Найз

                              Қазақстан Республикасы 

Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және 

фармацевтикалық қызметті 

бақылау комитеті Төрағасының 

20  _ жылғы “____” ___________

№ _____ бұйрығымен

БЕКІТІЛГЕН

Дәрілік заттың медицинада қолданылуы

жөніндегі нұсқаулық

Найз®

Саудалық атауы

Найз®

Халықаралық патенттелмеген атауы 

Нимесулид 

Дәрілік түрі

Таблеткалар 100 мг

Құрамы 

Бір таблетканың құрамында 

белсенді зат  – 100 мг нимесулид

қосымша заттар: кальций гидрофосфаты, микрокристалды целлюлоза (114 дәрежелі), жүгері крахмалы, натрий крахмалы гликоляты (А типі), магний стеараты,  сусыз коллоидты кремний, тазартылған тальк 

Сипаттамасы

Дөңгелек, екі беті дөңес пішінді және беті тегіс, ақтан сарғыштау реңді ақ түске дейінгі таблеткалар

Фармакотерапиялық тобы 

Басқа қабынуға қарсы стероидты емес препараттар. Нимесулид. 

АТХ коды М01АХ17

Фармакологиялық қасиеттері 

Фармакокинетикасы

Ішке қабылдағандағы сіңірілуі - жоғары. Ас ішу оның дәрежесіне әсер етпей, сіңірілу жылдамдығын төмендетеді. Белсенді затының қан плазмасындағы ең жоғарғы концентрациясына жету уақыты - 1,5 - 2,5 сағат. Плазма ақуыздарымен байланысуы 95%, эритроциттермен – 2%,  липопротеиндермен – 1%, қышқыл альфа1-гликопротеидтермен 1% құрайды. Препараттың дозасы оның қан ақуыздарымен байланысу дәрежесіне әсер 

етпейді. Нимесулидтің қан плазмасындағы ең жоғарғы концентрациясы 3,5 – 6,5 мг/л жетеді. Таралу көлемі: 0,19 – 0,35 л/кг. Әйелдердің жыныс мүшелерінің тіндеріне өтеді, ол жерде оның  бір рет қабылдағаннан кейінгі концентрациясы плазмадағы концентрациясының 40%-ына жуықты құрайды. Қабыну ошағының қышқылды ортасына (40%), синовиальді сұйықтыққа (43%) жақсы енеді. Гисто-гематикалық бөгеттер арқылы оңай өтеді. Бауырда тіндік монооксигеназалармен метаболизденеді. Негізгі метаболиті – 4-гидроксинимесулидтің (25%) фармакологиялық белсенділігі ұқсас. 

Нимесулидтің жартылай шығарылу кезеңі 1,56 – 4,95 сағатты,           4-гидроксинимесулидте – 2,89 - 4,78 сағатты құрайды. 4-гидроксинимесулид бүйрекпен (65%) және өтпен (35%) шығарылады.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастарда (креатинин клиренсі 1,8 - 4,8 л/сағат немесе 30-80 мл/мин), сондай-ақ балалар мен егде жастағы тұлғаларда нимесулидтің фармакокинетикалық профилі айтарлықтай өзгермейді. 

Фармакодинамикасы

Сульфонанилидтер класының қабынуға қарсы стероидты емес препараты (ҚҚСП).  Ісіну, қабыну және ауыру медиаторлары - простагландиндердің   синтезіне қатысатын фермент - циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) селективті бәсекелес тежегіші болып табылады. Қабынуға қарсы, ауыруды басатын, және ыстықты түсіретін әсер береді. Қабыну ошағындағы және  жұлынның ауыру импульстерінің өту жолдарын қоса, ноцицептивті жүйенің өрлеу жолдарындағы простагландин Е2 түзілуін қайтымды тежейді. Тіршілік мерзімі қысқа простагландин Н2 концентрациясын төмендетеді, одан простагландин-изомеразаның әсерінен  простагландин Е2 түзіледі. Е2 простагландин концентрациясының азаюы ЕР типті простаноидтық рецепторлардың белсенділену дәрежесінің төмендеуіне алып келеді, бұл ауыруды басатын және қабынуға қарсы әсерлерінен көрінеді. Елеусіз дәрежеде ЦОГ-1-ге әсер етеді, простагландин Е2 арахидон қышқылынан физиологиялық жағдайларда түзілуіне мүлдем кедергі келтірмейді, соның арқасында препараттың жағымсыз әсерлерінің саны төмендейді. Цитокининдердің түзілуіне негіз болатын αісіктер некрозы факторының босап шығуын тежейді.  Нимесулидтің интерлейкин-6 және урокиназа синтезін бәсеңдетуге қабілетті екені, сол арқылы шеміршек тінінің бұзылуына кедергі жасайтыны көрсетілген. Металлопротеазалардың (эластаза, коллагеназа) синтезін тежейді, протеогликандар мен шеміршек тіні коллагенінің ыдырауын болдырмайды. Глюкокортикоидтық рецепторлармен өзара әрекеттеседі, оларды фосфорлану арқылы белсендіреді, және бұл препараттың қабынуға қарсы әсерін күшейтеді.

Қолданылуы 

- қатты ауыруды емдеуде 

- остеоартрит кезіндегі ауыру  синдромын симптоматикалық емдеуде 

- бастапқы дисменореяда.

Найзды® тек екінші желілі препарат ретінде ғана тағайындау керек. 

Нимесулидпен емдеу туралы шешім  белгілі бір емделушідегі барлық қауіптерге баға берудің негізінде қабылдануы тиіс.

Қолдану тәсілі және дозалары

Ересектерге: ішке тәулігіне 2 рет 1 таблеткадан (100 мг). Ересектерге арналған ең жоғарғы  тәуліктік дозасы - 200 мг. Емдеу курсының ұзақтығы 5 күннен аспайды. 

Таблеткаларды жеткілікті мөлшердегі сумен, дұрысы ас іс ішкенге дейін қабылдайды. 

Жағымсыз әсерлері

жіи (≥ l/100, < l/10):

- диарея, жүрек айнуы, құсу

- бауыр ферменттері деңгейінің жоғарылауы

кейде (≥ l/l,000, < l/100):

- бас айналуы

- гипертензия

- ентігу

- іш қатуы, метеоризм, гастрит

- қышыну, бөртпе, қатты терлеу

- ісінулер

сирек (≥ l/10,000, < l/l,000):

- анемия, эозинофилия

- жоғары сезімталдық

- гиперкалиемия

- қорқыныш сезімі, күйгелектік, шым-шытырық түс көрулер

- анық көрмеу 

- тахикардия

- геморрагия, артериялық қысым құбылмалылығы, ысынулар

- эритема, дерматит

- дизурия, гематурия, несеп шығарудың іркілуі

- әлсіздік, астения

өте сирек (< l/10,000):

- тромбоцитопения, панцитопения, пурпура

- анафилаксия

- бас ауыруы, ұйқышылдық, энцефалопатия (Рейе синдромы)

- вертиго

- көру бұзылыстары

- демікпе, бронх түйілуі

- іштің ауыруы, диспепсия, стоматит, қарамайтәрізді нәжіс, асқазан-ішектен қан кету, 12 елі ішектің ойық жарасы және тесілуі, асқазанның ойық жарасы және тесілуі 

- гепатит, шұғыл гепатит (өліммен аяқталғандарын қоса, сарғаю, холестаз

- есекжем, ангионевротикалық ісіну, беттің ісінуі, көптүрлі эритема, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальді некролиз

- бүйрек жеткіліксіздігі, олигурия, интерстициальді нефрит

- гипотермия

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- нимесулидке немесе препараттың қосымша заттарының біреуіне  жоғары сезімталдық 

- ацетилсалицил қышқылын немесе басқа қабынуға қарсы стероидты емес препараттарды қабылдаумен байланысты бұрын орын алған гиперергиялық реакциялар (мысалы бронх түйілуі, ринит, есекжем) 

- сыртартқыда бұрын орын алған нимесулидке гепатоуытты реакциялар 

- гепатоуыттылығы зор басқа заттарды қатарлас қабылдау 

- маскүнемдік, есірткіге тәуелділік

- асқазанның немесе он екі елі ішектің өршу сатысындағы ойық жарасы, сыртартқыда асқазан-ішек жолында ойық жараның, тесілудің немесе қан кетудің болуы 

- сыртартқыда цереброваскулярлық қан кетулердің немесе  басқа да қан құйылулардың, сондай-ақ қанағыштықпен қатар жүретін басқа да аурулардың болуы

- қан ұюының елеулі бұзылулары

- жүректің елеулі жеткіліксіздігі

- бүйректің елеулі жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі < 30  мл/мин)

- бауыр жеткіліксіздігі

- суық тию немесе тұмау симптомдары бар емделушілер

- тұқым қуалайтын фруктозаны көтере алмаушылық, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы, сахараза-изомальтаза жеткіліксіздігі

- бауыр аурулары және бауыр ферменттері жоғарылауы

- 18 жасқа дейінгі балаларға

- жүктілік және лактация кезеңі

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Нимесулидті кортикостероидтармен, антитромбоцитарлық дәрілермен және серотонинді кері қармаудың селективті тежегіштерімен (SSRIs) бір мезгілде қабылдау асқазан-ішектік ойық жараның немесе қан кетудің туындау қаупін арттырады.

Варфаринді немесе соған ұқсас антикоагулянттарды, сондай-ақ ацетилсалицил қышқылын қолданып жүрген емделушілерде, Нимесулидпен бір мезгілде қолданғанда қан кетулердің туындау қаупі жоғары болады. Сондықтан мұндай біріктірілімі ұсынылмайды, ал қан ұюы бұзылуының ауыр түрлерінде  ол қарсы көрсетілімді. Егер мұндай біріктірілімді қолдану аса қажет болса, қанның ұю жүйесінің жағдайын ұдайы бақылап отыру қажет.

Нимесулид диуретиктердің және басқа антигипертензиялық препараттардың әсерін төмендетуі мүмкін. Бүйрек функциясының бұзылуы бар кейбір емделушілерде Нимесулид пен АӨФ тежегіштерін, ангиотензин II антагонистерін немесе циклооксигеназа жүйесін бәсеңдететін заттарды бірге тағайындағанда ары қарай бүйрек функциясы нашарлауы және бүйректің жедел жеткіліксіздігі туындауы мүмкін, бұл әдетте қайтымды болып келеді. Сондықтан бұл препараттарды, әсіресе егде жастағы емделушілер үшін бірге қабылдағанда сақ болу керек. Емделушілер жеткілікті дәрежеде сұйықтық қабылдауы тиіс, ал біріктірілген ем басталғаннан кейін бүйрек функциясын мұқият бақылауға алу керек.

Дені сау еріктілерде нимесулид фуросемидтің диуретикалық әсерін және натрийдің, және азғантай дәрежеде  — калийдің шығарылуын уақытша төмендетуі мүмкін, сондықтан нимесулид пен фуросемидті бүйрек немесе жүрек функциясының бұзылуы бар емделушілерге бір мезгілде қолданғанда ерекше сақтық таныту керек. Нимесулид пен фуросемидті бірге қабылдау фуросемидтің "Концентрация - уақыт" (AUC) қисығы астындағы ауданының азаюына (шамамен 20%-ға) және фуросемидтің жинақталып шығарылуының фуросемид клиренсінің өзгеруінсіз төмендеуіне алып келеді.

Нимесулид литий клиренсін азайтуы мүмкін, бұл қан плазмасындағы литий деңгейінің және оның уыттылығының артуына алып келеді.  Нимесулидті литий препараттарымен ем қабылдап жүрген емделушілерге тағайындағанда, плазмадағы литий деңгейіне жиі бақылау жүргізіп отыру керек.

Глибенкламидпен, теофиллинмен, варфаринмен, дигоксинмен, циметидинмен және антацидтік препараттармен бір мезгілде қолданғанда клиникалық маңызды өзара әрекеттесулері байқалмаған.

Нимесулид CYP2C9 ферментінің белсенділігін бәсеңдетеді. Бұл   ферменттің субстраттары болып табылатын дәрілерді Нимесулидпен бір мезгілде қабылдағанда, аталған препараттардың плазмадағы концентрациясы жоғарылауы мүмкін.

Нимесулид метотрексатты қабылдағанға дейін кемінде 24 сағат бұрын немесе қабылдағаннан кейін кемінде 24 сағаттан соң тағайындалса, сақ болу қажет, өйткені мұндай жағдайларда метотрексаттың плазмадағы деңгейі және сәйкесінше, аталған препараттың уытты әсерлері артуы мүмкін.

Циклоспоринмен бір мезгілде қолданғанда  соңғысының нефроуыттылығы артуы мүмкін.

In vitro зерттеулер, нимесулидтің толбутамидпен,  салицил қышқылымен және вальпрой қышқылымен байланысқан орнынан ығысып шығатынын көрсеткен. Бұл өзара әрекеттесулерінің  қан плазмасында анықталғанына қарамастан, аталған әсерлері препаратты клиникада қолдану үдерісінде байқалмаған.

Нимесулидпен емдеу кезінде гепатоуытты әсері бар препараттармен бір мезгілде қолданылуын болдырмау, сондай-ақ алкогольді шамадан тыс пайдаланабау керек, өйткені бұл заттар бауыр тарапынан болатын жағымсыз реакциялардың туындау қаупін арттыруы мүмкін. 

Айрықша нұсқаулар

Препаратты ыстықты түсіретін дәрі ретінде қолдану ұсынылмайды. Найзды® қабылдап жүрген науқастарда дене температурасы жоғарыласа және тұмау тәрізді симптомдар пайда болса, препаратты қабылдауды тоқтату керек. 

Жағымсыз әсерлердің қаупін төмендету үшін препаратты ең төменгі тиімді  дозасында, емдеу курсының ұзақтығын азайтып қолдану қажет. Егер науқастың жағдайы жақсармаса, емдеуді тоқтату қажет.

Бауыр функциясы бұзылған науқастарда қолданылуы

Бүйрек функциясының айқын бұзылулары бар емделушілерде Найз метаболизмі бұзылады, клиренсі төмендейді және нимесулидтің қандағы концентрациясы артады, бұл препараттың жинақталуына алып келуі мүмкін. Сондай-ақ Найды қабылдау аясында туындаған айқындығы орташадан ауырға дейінгі, соның ішінде өліммен аяқталған бауыр функциясының бұзылулары туралы хабарламалар бар. Осылайша, Найз® бауыр патологиясы бар емделушілерде пайдалану үшін ұсынылмайды.

Найзды® қабылдап жүрген науқастарда бауырдың зақымданғанын көрсететін симптомдар (мысалы, анорексия, жүрек айнуы, құсу, іштің ауыруы, қатты қажу, несептің қараюы), немесе бауырдың функционалдық сынамаларының аномальді нәтижелері пайда болса, препаратты тоқтату керек. Мұндай науқастарға Найзды® ары қарай да тағайындау ұсынылмайды.

Найзбен емдеу кезінде гепатоуытты препараттардың, анальгетиктердің және басқа ҚҚСП, алкоголь тұтынудың бір мезгілде қолданылуын болдырмау ұсынылады.

Бүйрек функциясы бұзылған науқастарда қолданылуы 

Препаратты бүйрек  функциясының бұзылулары бар (креатинин клиренсі –минутына 30 мл аз) емделушілерде сақтықпенқолдану керек, өйткені мұндай науқастарда нимесулидтің жартылай шығарылу кезеңі арта түседі. 

Найз® тромбоциттер функциясына әсер етуі мүмкін болғандықтан,  оны геморрагиялық диатезі бар емделушілерге сақтықпен тағайындау керек. Алайда Найз® жүрек-қантамыр ауруларының алдын алуда ацетилсалицил қышқылын алмастырмайды.

Өте сирек жағдайлардағы қабынуға қарсы стероидты емес препараттарға күрделі тері  реакциялары туралы мәліметтер бар, олардың кейбірі өлім қаупін төндіруі мүмкін. Соның ішінде  эксфолиативтік дерматит, Стивенс – Джонсон синдромы және уытты эпидермальді некроз. Егер бұрын тағайындалған емдеу курсы кезінде реакцияның басталуы көп жағдайларда емдеудің алғашқы айы ішінде туындаса, емделушілерде мұндай реакциялардың аса жоғары қаупі туындайды. Найзды® тері бөртпесінің, шырышты қабықтардың зақымдануының алғашқы белгілерінде және аллергиялық реакцияның басқа белгілерінде-ақ тоқтату керек.

Дәрілік заттың көлік құралдарын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері 

Қызметі жоғары зейін шоғырландыру мен психомоторлық реакциялардың жылдамдығын қажет ететін емделушілер ұйқышылдықтың немесе бас айналуының  туындау мүмкіндігінен хабардар болуы тиіс. 

Артық дозалануы

Симптомдары: ұйқышылдық, жүрек айнуы, құсу, іштің ауыруы. Асқазан-ішектен қан кетуі, қысым жоғарылауы, несептің іркілуі, анафилактикалық реакциялар, тыныстың тарылуы және кома болуы мүмкін.

Емі: асқазанды шаю, белсендірілген көмір, симптоматикалық ем. Арнайы у қайтарғысы жоқ.

Шығарылу түрі және қаптамасы

10 таблеткадан ПВХ үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға қаптайды. 

2 пішінді қаптамадан медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салады.

Сақтау шарттары

Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде 25 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Сақтау мерзімі 

3 жыл 

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Дәріханалардан босатылу шарттары

Рецепт арқылы

Өндіруші 

“Д-р Редди’с Лабораторис Лтд”

Үндістан, Андхра Прадеш, Хайдерабад қ.

Тіркеу куәлігі иесінің атауы:

«Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед», Үндістан

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан өнім сапасына қатысты шағымдарды қабылдайтын ұйымның мекенжайы

Қазақстан  Республикасындағы «Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед» компаниясының өкілдігі, 050057, Алматы қ., 22-ші желі к-сі, 45,