Ламиктал

Қазақстан Республикасы 

Денсаулық сақтау және әлеуметтік даму  министрлігі Mедициналық және 

фармацевтикалық қызметті 

бақылау комитеті Төрағасының 

20_ жылғы “____” ___________

№ _____ бұйрығымен

БЕКІТІЛГЕН

                                          Дәрілік затты медициналық қолдану

жөніндегі нұсқаулық

Ламиктал®

Саудалық атауы

Ламиктал®

Халықаралық патенттелмеген атауы

Ламотриджин

Дәрілік түрі

Шайнайтын таблеткалар, 5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг 

Құрамы

белсенді зат - 5 мг, 25 мг, 50 мг немесе 100 мг ламотриджин,

қосымша заттар: кальций карбонаты, орын басуы төмен гидроксипропилцеллюлоза, алюминий магний силикаты, натрий крахмалының гликоляты, А типі; повидон К30, натрий сахарині, магний стеараты, қара қарақат 502.009/АР 0551 хош иістендіргіші

Сипаттамасы

5 мг таблеткалар

Ақ немесе ақ дерлік түсті, қара қарақаттың иісі бар, созылған, екі жақ беті дөңес, бір жақ бетінде «5» және келесі бетінде «GS CL2» өрнегі бар таблеткалар. Аздаған теңбілдер байқалуы мүмкін.  

25 мг таблеткалар

Ақ немесе ақ дерлік түсті, қара қарақаттың иісі бар, бұрыштары дөңгеленген квадрат пішінді және бір жақ бетінде «25» және келесі бетінде «GSCL5» өрнегі бар таблеткалар. Аздаған теңбілдер байқалуы мүмкін.  

50 мг таблеткалар

Ақ немесе ақ дерлік түсті, қара қарақаттың иісі бар, бұрыштары дөңгеленген квадрат пішінді және бір жақ бетінде «50» және келесі бетінде «GSCX7»  өрнегі бар таблеткалар. Аздаған теңбілдер байқалуы мүмкін.   

100 мг таблеткалар

Ақ немесе ақ дерлік түсті, қара қарақаттың иісі бар, бұрыштары дөңгеленген квадрат пішінді және бір жақ бетінде «100» және келесі бетінде «GSCL7» өрнегі бар таблеткалар. Аздаған теңбілдер байқалуы мүмкін.  

Фармакотерапиялық тобы

Эпилепсияға қарсы препараттар. Эпилепсияға қарсы басқа препараттар.  Ламотриджин.

АТХ коды N03АX09

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетикасы 

Сіңірілуі

Ламотриджин ішектен тез және толық сіңеді. Плазмада ең жоғары концентрациясына препаратты ішке қабылдағаннан кейін шамамен 2,5 сағаттан соң жетеді. Ең жоғары концентрациясына жету уақыты ас ішкеннен кейін артады, бірақ сіңірілу дәрежесі өзгермеген күйінде қалады. 450 мг-ге дейінгі дозада қабылдағанда фармакокинетикасы дозаға тәуелді сипатта болады.

Таралуы

Ламотриджиннің плазма ақуыздарымен байланысу дәрежесі – 55%-ға жуық, бұл плазма протеиндерінің орын алмастыруына байланысты препараттың уыттылығына әсер ету ықтималдығының аздығын дәлелдейді. Таралу көлемі – 0,92-1,22 л/кг. 

Метаболизмі

Ламотриджиннің метаболизміне глюкуронилтрансфераза ферменті қатысады. Ламотриджин дозаға байланысты өзінің метаболизмін біршама дәрежеде күшейте алады.  Соған қарамастан, ламотриджиннің эпилепсияға қарсы басқа препараттардың фармакокинетикасына да ықпалы байқалған жоқ, және ламотриджин мен Р450 цитохромы жүйесі арқылы метаболизденетін басқа да препараттар арасында өзара әрекеттесудің болу ықтималдығы аз. 

Шығарылуы 

Ересектерде ламотриджиннің клиренсі орташа алғанда 30 мл/мин (39±14 мл/мин) құрайды. Ламотриджин глюкуронидтерге дейін метаболизденеді, олар несеппен бірге шығарылады. Препараттың 10%-дан азы өзгермеген күйінде несеппен, 2%-ға жуығы нәжіспен бөлініп шығады. Клиренсі мен жартылай шығарылу кезеңі дозасына тәуелді емес. Ламотриджиннің жартылай шығарылу кезеңі (Т1/2) орташа алғанда 33 сағатты (24 сағаттан 35 сағатқа дейінді) құрайды және қатарлас препараттарға байланысты. Сонымен, жартылай шығарылу кезеңі карбомазепинмен және фенитоинмен бірге тағайындағанда 14 сағатқа дейін азаяды және вальпроатпен бірге тағайындағанда 70 сағатқа дейін артады.

Жильбер синдромы бар пациенттерді зерттеуде, бақылаумен салыстырғанда орташа клиренсінің 32%-ға төмендегені, бірақ мәндерінің популяция үшін тұтас алғандағы диапазонының шегінде болғаны анықталды.

Балалар 

Балаларда дене салмағы бойынша есептелген ламотриджин клиренсі ересектердегіге қарағанда жоғары; ол 5 жасқа дейінгі балаларда айтарлықтай жоғары. Балаларда  ламотриджиннің жартылай шығарылу кезеңі әдетте, ересектерге қарағанда қысқа болады. Дегенмен, орташа көрсеткіштері энзим-индукциялаушы карбомазепин және фенитоин сияқты препараттармен бірге тағайындағанда 7 сағатқа жуықты және вальпроатпен бірге тағайындағанда 45-50 сағатты құрайды.

Егде жастағы пациенттер

Қолда бар деректер жас пациенттермен салыстырғанда, егде жастағы науқастарда ламотриджиннің клиренсінде маңызды айырмашылықтардың жоқтығын көрсетеді.  

Бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттер 

Бүйректің созылмалы жеткіліксіздігі бар пациенттер мен гемодиализдегі пациенттер үшін ламотриджин клиренсінің орташа мәндері 0,42 мл/мин/кг (бүйректің созылмалы жеткіліксіздігі), 0,33 мл/мин/кг (гемодиализ сеанстары кезінде) және 1,57 мл/мин/кг (гемодиализ кезінде) құрайды. Жартылай шығарылуының орташа кезеңі бүйрек функциясы қалыпты пациенттердегі 26,2 сағатпен салыстырғанда, тиісінше 42,9 сағатты, 57,4 сағатты және 13,0 сағатты құрайды. 4 сағаттық гемодиализ кезінде организмнен ламотриджиннің 20%-ға жуығы (5,6 – 35,1%) шығарылады. Осылайша, бүйрек функциясының бұзылуы кезінде ламотриджиннің бастапқы дозасы эпилепсияға қарсы препаратты тағайындаудың стандартты сызбасына сәйкес есептеледі.   

Бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттер

Бауыр функциясының жеңіл, орташа және ауыр дәрежелі бұзылулары (Чайлд-Пью шкаласы бойынша А, B және C сатылары) бар  пациенттерде ламотриджин клиренсінің орташа көрсеткіштері, бауыр функциясы қалыпты пациенттердегі 0.34 мл/мин/кг-мен салыстырғанда, тиісінше, 0.31, 0.24 және 0.10 мл/мин/кг құрайды.   

Жалпы алғанда, ламотриджин дозасы орташа дәрежелі бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде 50%-ға және ауыр дәрежелі бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде 75%-ға төмендетілуі тиіс. Бастапқы және арттырылатын дозалары жүргізілген емге клиникалық жауапқа байланысты түзетілуі тиіс. 

Фармакодинамикасы

Ламиктал® нейрондардың пресинапстық жарғақшаларының потенциал-тәуелді натрий өзекшелерінің блокаторы болып табылады. Ламиктал® нейрондардың қайталанып отыратын тұрақты белсенуін бәсеңдетеді және эпилепсия ұстамаларының дамуында шешуші рөл атқаратын нейромедиатор – глутаматтың босап шығуын тежейді. 

Биполярлық бұзылыстар кезінде ламотриджиннің емдік әсерін қамтамасыз ететін  механизмдер анықталған жоқ. Натрий өзекшелерінің ширығуымен өзара әрекеттесуі болжанады.

Қолданылуы

Эпилепсия

Ересектер мен 13 жастан асқан балаларда: 

- тонико-клоникалық құрысуларды қоса, парциальді және жайылған ұстамалардың монотерапиясында немесе біріктірілген емі құрамында  

- Леннокс-Гасто синдромымен байланысты құрысуларда: қосымша емнің құрамында, немесе Леннокс-Гасто синдромының бастапқы көріністері жағдайында эпилепсияға қарсы базистік дәрі ретінде.

2 жастан 12 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер:

- тонико-клоникалық құрысулар мен Леннокс – Гасто синдромымен байланысты құрысуларды қоса, парциальді және жайылған ұстамалардың біріктірілген емі құрамында. Біріктірілген ем арқылы эпилепсия бақылауына қол жеткізгеннен кейін, эпилепсияға қарсы басқа препараттарды тоқтатуға және емдеуді Ламиктал® препаратымен монотерапия режимінде жалғастыруға болады.

- типтік абсанстардың монотерапиясында 

Биполярлық бұзылыстар 

- көбінесе депрессиялы фазалардағы 18 жастан асқан пациенттерде (депрессияның, манияның, гипоманияның, аралас патологиялардың алдын алу үшін).

Ламиктал® жедел ағымды манияны, немесе депрессия көріністерін емдеуге арналмаған.

Қолдану тәсілі және дозалары

Ламиктал® шайнайтын таблеткаларын шайнауға, судың аздаған мөлшерінде (таблетка түгелдей батып тұратындай болу үшін жеткілікті) ерітуге немесе сумен ішіп, бүтіндей жұтуға болады.

Эпилепсия

Ересектер мен 13 жастан асқан балалардағы монотерапия

Ламиктал® препаратының бастапқы ең жоғары тәуліктік дозасы монотерапияда 2 апта бойы тәулігіне бір рет 25 мг құрайды, әрі қарай дозаны тиімді емдік әсерге және тиімді демеуші дозаға жеткенше, әрбір 1-2 апта сайын ең көп дегенде 50-100 мг-ге арттырған жөн. Стандартты демеуші дозасы тәулігіне бір рет немесе екі бөліп қабылданатын 100-200 мг құрайды. Кейбір пациенттерге емдік әсеріне қол жеткізу үшін Ламиктал® препаратының қажетті дозасы тәулігіне 500 мг құрайды.

Ересектер мен 13 жастан асқан балалардағы біріктірілген ем

Ламиктал® препаратымен және вальпроатпен емдеуді эпилепсияға қарсы басқа препараттармен (ЭҚП) біріктіріп немесе онсыз жүргізу

Вальпроатты басқа ЭҚП-мен немесе онсыз қабылдап жүрген пациенттер үшін, Ламиктал® препаратының бастапқы дозасы 2 апта бойы күнара  25 мг құрайды, әрі қарай – 2 апта бойы тәулігіне бір рет 25 мг. Содан кейін дозаны, тиімді емдік әсерге жеткенше, әрбір 1-2 апта сайын тәулігіне ең жоғары 25-50 мг-ге арттырған жөн. Стандартты демеуші доза тәулігіне бір немесе екі қабылданатын 100-200 мг құрайды. 

Ламиктал® препаратымен емдеуді эпилепсияға қарсы басқа препараттармен (вальпроатты қоспағанда) және бауыр ферменттерін индукциялайтын препараттармен (мысалы, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритановир) біріктіріп жүргізу

Ламиктал®  препаратының бастапқы дозасы 2 апта бойы тәулігіне бір рет 50 мг, әрі қарай 2 апта бойы тәулігіне екі қабылдауға бөлінген 100 мг құрайды. Содан кейін доза, тиімді емдік әсерге жеткенше, әрбір 1-2 апта сайын ең көп дегенде 100 мг-ге арттырылады. Стандартты демеуші доза тәулігіне екі қабылданатын 200-400 мг құрайды. Емдік әсерге жету үшін кейбір пациенттерге тәулігіне 700 мг доза қажет етілуі мүмкін. 

Ламиктал® препаратымен емдеуді бауыр ферменттеріне маңызды тежегіш әсерін тигізбейтін басқа да медициналық препараттармен біріктіріп жүргізу

Ламиктал® препаратының бастапқы дозасы 2 апта бойы тәулігіне бір рет 25 мг, әрі қарай 2 апта бойы тәулігіне 50 мг құрайды. Содан кейін дозаны, тиімді емдік әсерге жеткенше, әрбір 1-2 апта сайын ең жоғары 50-100 мг-ге арттырған жөн. Препарат дозасы, тиімді демеуші дозаға жеткенше, әрбір 1-2 апта сайын ең жоғары 50-100 мг-ге арттырылуы мүмкін.  Стандартты демеуші доза тәулігіне бір немесе екі қабылданатын 100-200 мг құрайды.  

1 кесте. Ересектер мен 13 жастан асқан балаларда эпилепсияны емдегенде Ламиктал®  препаратын дозалау режимі

Емдеу сызбасы

1+2-ші апта 

3+4-ші апта

Стандартты демеуші доза

Монотерапия

Тәулігіне 25 мг 

(күніне бір рет)

Тәулігіне 50 мг 

(күніне бір рет)

Тәулігіне 100 – 200 мг

(күніне бір немесе екі рет)  

Доза, тиімді демеуші дозаға жеткенше, әрбір 1-2 апта сайын 50-100 мг-ге арттырылады.  

Вальпроатпен біріктірілген ем

Дозалаудың бұлрежимі, басқадәрілік заттардықабылдауғабайланыссыз,   вальпроатпен біргепайдаланылады

Тәулігіне12,5 мг

(немесекүнара 25 мг)

Тәулігіне25 мг

(күнінебір рет)

Тәулігіне 100 – 200 мг

(күніне бір немесе екі рет)  

Доза, тиімді демеуші дозаға жеткенше, әрбір 1-2 апта сайын 25-50 мг-геарттырылады.   

Эпилепсияға қарсы басқа препараттармен (вальпроатты қоспағанда) және бауырферменттерін индукциялайтын препараттармен біріктірілген ем  

Біріктірілген ем

(фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/

ритановир)

Тәулігіне 50 мг 

(күніне бір рет)

Тәулігіне 100 мг

(күніне екі рет)

Тәулігіне 200 – 400 мг 

(күніне екі рет)

Доза, тиімді демеуші дозаға жеткенше, әрбір 1-2 апта сайын 100 мг-геарттырылады.   

Бауыр ферменттеріне ықпал етпейтін басқа препараттармен біріктірілген ем  

Дозалаудың бұл режимі  бауыр ферменттеріне маңызды тежегіш әсерін тигізбейтін басқа медициналық препараттарды қабылдаған кезде пайдаланылады 

Тәулігіне25 мг 

(күніне бір рет)

Тәулігіне 50 мг 

(күніне бір рет)

Тәулігіне 100 – 200 мг

(күніне бір немесе екі рет)  

Доза, тиімді демеуші дозаға жеткенше, әрбір 1-2 апта сайын 50-100 мг-геарттырылады.   

Басқа препараттар

 Ламикталмен® өзара әрекеттесуі белгісіз құрысуға қарсы препараттарды қабылдап жүрген пациенттерге Ламикталды® натрий вальпроатымен бірге қабылдап жүрген пациенттердегідей дозаларды арттыру сызбасын қолдану ұсынылады.

Бөртпенің пайда болуына жол бермеу үшін бастапқы дозасы кейінгі дозалары ұсынылған дозалардан аспауы тиіс.  

2 жастан 12 жасқа дейінгі балалар

Ламиктал® препаратының дозасы нәрестенің салмағына байланысты.   

Типтік абсанстарда Ламиктал® препаратымен  монотерапияда

Ламиктал® препаратының бастапқы дозасы 2 апта бойы күніне бір немесе екі қабылданатын 0,3 мг/кг; әрі қарай келесі 2 апта бойы күніне бір немесе екі қабылданатын 0,6 мг/кг құрайды. Препараттың дозасы, демеуші тиімді дозаға жеткенше, әрбір 1-2 апта сайын ең көп дегенде әр кг дене салмағына шаққанда 0,6 мг-ге арттырылуы мүмкін. Стандартты демеуші доза тәулігіне бір немесе екі қабылданатын 1-10 мг/кг құрайды.   

Бөртпенің пайда болуына жол бермеу үшін  бастапқы дозасы мен кейінгі дозалары ұсынылған дозаларынан аспауы тиіс.  

2 жастан 12 жасқа дейінгі балаларда эпилепсияның біріктірілген емі

Ламикталмен® және вальпроатпен емдеуді эпилепсияға қарсы басқа препараттармен біріктіріп немесе онсыз жүргізу   

Ламикталдың® бастапқы дозасы 2 апта бойы тәулігіне бір рет  0,15 мг/кг, әрі қарай 2 апта бойы тәулігіне бір қабылданатын 0,3 мг/кг құрайды.  Содан кейін доза, тиімді емдік әсерге жеткенше, әрбір 1-2 апта сайын әр кгден салмағына шаққанда ең жоғары 0,3 мг-ге  арттырылуы тиіс, мұндайда стандартты демеуші доза тәулігіне бір немесе екі қабылданатын 1-5 мг/кг құрайды. Ең жоғары тәуліктік доза – тәулігіне 200 мг.

Ламикталмен® емдеуді эпилепсияға қарсы басқа препараттармен (вальпроатты қоспағанда) және бауыр ферменттерімен индукцияланатын дәрілік препараттармен бірге жүргізу  

Ламикталдың® бастапқы дозасы 2 апта бойы тәулігіне екі қабылданатын 0,6 мг/кг; әрі қарай 2 апта бойы тәулігіне екі  қабылданатын дене салмағының әр кг 1,2 мг құрайды. Содан кейін дозаны, тиімді емдік әсерге жеткенше, әрбір 1-2 апта сайын 1,2 мг/кг арттырған жөн. Стандартты демеуші доза тәулігіне екі қабылданатын 5-15 мг/кг құрайды.  Ең жоғары тәуліктік доза – тәулігіне 400 мг. 

Ламиктал® препаратымен емдеуді бауыр ферменттеріне маңызды тежегіш әсерін тигізбейтін басқа да медициналық препараттармен біріктіріп жүргізу 

Ламиктал® препаратының бастапқы дозасы 2 апта бойы күніне бір немесе екі қабылданатын  0,3 мг/кг құрайды, сол сияқты әрі қарай келесі 2 апта бойы күніне бір немесе екі қабылданатын 0,6 мг/кг құрайды. Препарат дозасы, тиімді демеуші дозаға жеткенше, әрбір 1-2 апта сайын күніне ең көп дегенде 0,6 мг/кг арттырылуы мүмкін. Стандартты демеуші доза тәулігіне бір немесе екі қабылданатын 1-10 мг/кг құрайды. Ең жоғары тәуліктік дозасы – тәулігіне 200 мг. 

2 жастан 6 жасқа дейінгі балалар үшін демеуші дозаны тағайындағанда ұсынылатын дозалар шегіндегі ең жоғары дозаларды қолдану керек.   

2 кесте. Ламиктал® препаратын 2 жастан 12 жасқа дейінгі балаларда эпилепсияны емдеуде дозалау режимі   

Емдеу сызбасы

1+2-ші апта 

3+4-ші апта

Стандартты демеуші  доза

  Типтік абсанстар монотерапиясы

Тәулігіне 0,3 мг/кг 

(күніне бір немесе екі рет)

Тәулігіне 0,6 мг/кг 

(күніне бір немесе екі рет)

Тәулігіне 1-10 мг/кг

(күніне бір немесе екі рет)

Препараттың дозасы, тиімді демеуші дозасына жеткенше, әрбір 1-2 апта сайын ең көбі 0,6 мг/кгарттырылуы мүмкін.

Ең жоғары тәуліктік дозасы – тәулігіне 200 мг

Вальпроатпен біріктірілген ем

Дозалаудың бұлрежимі, басқадәрілік заттардықабылдауғабайланыссыз,  вальпроатпенбіріктіріппайдаланылады  

Тәулігіне 0,15мг/кг*

(күніне біррет)

Тәулігіне  0,3 мг/кг

(күніне біррет)

Тәулігіне 1-5 мг/кг

(күніне бір немесе екі рет)

Препарат дозасы, тиімді демеушідозаға жеткенше, әрбір 1-2 апта сайын ең көбі 0,3 мг/кг арттырылуы мүмкін.

Ең жоғары тәуліктік дозасы – тәулігіне 200 мг

Эпилепсияға қарсы басқа препараттармен (вальпроатты қоспағанда) және бауырферменттерін индукциялайтын препараттармен біріктірілген ем     

Дозалаудың бұлрежимі, мысалы,

фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/

ритановир препараттарымен біріктіргенде пайдаланылады

Тәулігіне 0,6 мг/кг 

(күніне екі рет)

Тәулігіне 1,2 мг/кг 

(күніне екі рет)

Тәулігіне 5-15 мг/кг

(күніне бір немесе екі рет)

Препарат дозасы, тиімді демеуші дозаға жеткенше, әрбір 1-2 апта сайын  ең көп дегенде 1,2 мг/кгарттырылуы мүмкін.

Ең жоғары тәуліктік дозасы – тәулігіне 400 мг

Бауыр ферменттеріне ықпалын тигізбейтін басқа препараттармен біріктірілген ем    

Дозалаудың бұл режимі  бауыр ферменттеріне маңызды тежегіш әсерін тигізбейтін басқа медициналық препараттарды қабылдаған кезде пайдаланылады 

Тәулігіне 0,3 мг/кг

(күніне бір немесе екі рет)

Тәулігіне 0,6 мг/кг

(күніне бір немесе екі рет)

Тәулігіне 1-10 мг/кг

(күніне бір немесе екі рет).

Препарат дозасы, тиімді демеуші дозаға жеткенше, әрбір 1-2 апта сайын ең көп дегенде 0,6 мг/кгарттырылуы мүмкін.

Ең жоғары тәуліктік дозасы – тәулігіне 200 мг

Басқа препараттар

 Ламиктал® препаратымен өзара әрекеттесуі белгісіз құрысуға қарсы препараттарды қабылдап жүрген балаларға Ламикталды® натрий вальпроатымен бірге қабылдап жүрген пациенттердегідей дозаларды арттыру сызбасын қолдану ұсынылады.

* егер вальпроат қабылдап жүрген пациенттерде есептік тәуліктік дозасы тәулігіне 1-2мг болса, онда алғашқы екі апта ішінде күнара тәулігіне 2 мг Ламикталды® қабылдауға рұқсат етіледі. 

Егер есептік дозасы вальпроатпен біріктіріп қабылдағанда тәулігіне 1 мг-ден кем болса, онда Ламикталды® тағайындамау керек.

Бөртпенің пайда болуына жол бермеу үшін бастапқы доза және бұдан кейінгі дозалар ұсынылатын дозасынан аспауы тиіс.

Демеуші емдік дозасын қамтамасыз ету үшін, баланың салмағына бақылауға алу және салмақ өзгерістері кезінде дозасын түзету қажет.

Егер эпилепсия бақылауына қосымша емді қолдану арқылы қол жеткізілсе, қатарлас ЭҚП тоқтатуға болады және пациенттер Ламиктал®  препараты қолданылатын монотерапияның көмегімен емдеуді жалғастыра алады.

2 жасқа толмаған балалар 

Препараттың аталған жас тобындағы дозасы жөніндегі ұсынымдар жоқ болғандықтан,  Ламиктал® 2 жасқа толмаған балаларда қолдану үшін ұсынылмайды.

Ламотриджиннің 1 айдан 2 жасқа дейінгі балалардағы парциальді ұстамалар кезінде қосымша ем ретінде тиімділігі мен қауіпсіздігі туралы мәліметтер көлемі шектеулі. 1 айға дейінгі балаларға қатысты ешқандай мәлімет берілмеген. 

Биполярлық бұзылыстар

Ламиктал® 18 жасқа толмаған тұлғаларда биполярлық бұзылыстарды емдеу үшін қолданылмайды.

Бөртпенің пайда болуына жол бермеу үшін бастапқы доза және бұдан кейінгі дозалар ұсынылған дозалардан аспауы тиіс.  

3 кесте. 18 жастан асқан адамдардағы биполярлы бұзылыстарда дозалау режимі

Емдеу сызбасы

1-2-ші апта

3-4-ші апта

5-ші апиа

Тұрақтандырушы доза 

(6-шы аптадан бастап)*

Ламикталмен® монотерапиянемесе бауырферменттерініңметаболизмінеықпалынтигізбейтінпрепараттарменбіріктірілімде

Тәулігіне 25 мг

(күніне біррет)

Тәулігіне 50 мг

(күніне бірнемесе екірет)

Тәулігіне 100 мг

(күніне бірнемесе екірет)

Тәулігіне 200 мг

(күніне бір немесеекі рет)

Клиникалықзерттеулерде   тәулігіне 100 - 400 мг пайдаланылды

Вальпроатпен біріктірілген ем

Тәулігіне 12,5 мг 

(күнара 25 мг тағайындала-ды)

Тәулігіне 25 мг 

(күніне бір рет)

Тәулігіне 50 мг 

(күніне бір немесе екі рет)

Тәулігіне 100 мг

(күніне бір немесе екі рет).

Ең жоғары тәуліктік дозасы –

200 мг

Бауырферменттеріниндукциялайтынэпилепсияға қарсыпрепараттарменбіріктіріп емдеу ** (вальпроаттықоспағанда)

Тәулігіне 50 мг

(күніне біррет)

Тәулігіне 100 мг

(күніне екірет)

Тәулігіне 200 мг

(күніне екірет)

Емнің 6-шы аптасында 300 мг (екі қабылдауға)  . 

Қажет болғанда -   дозаны емнің 7-ші аптасында екі қабылданатын 400 мг-ге дейін арттыру керек.  

*Тұрақтандырушы доза клиникалық әсеріне байланысты өзгереді

** мысалы: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон және басқалар

 Ламикталмен® өзара әрекеттесуі белгісіз құрысуға қарсы препараттарды қабылдап жүрген пациенттерде Ламикталды® натрий вальпроатымен бірге қабылдап жүрген пациенттердегідей дозаларды арттыру сызбасын қолдану керек

Демеуші тәуліктік тұрақтандырушы дозаларға қол жеткізген бойда басқа психотроптық препараттарды тоқтатуға болады (4-кестені қараңыз).

4 кесте. Ламиктал® препаратының қатарлас психотроптық немесе эпилепсияға қарсы препараттарды тоқтатқаннан кейінгі биполярлық бұзылыстар кезіндегі тұрақтандырғыш тәуліктік дозасы

Емдеу сызбалары

Қазіргі сәтте қабылда-нып жүрген тұрақтан-дырғыш дозасы

1-ші апта

2-ші апта

3-ші апта және әрі қарай*

Вальпроатты тоқтатқаннан кейін:

Тұрақтандырушы дозаны аптасына 100 мг-ден асырмай екі еселеу.

Тәулігіне 100 мг 

Тәулігіне 200 мг

Тәулігіне екі қабылданатын 200 мг дозаны сақтау керек.

Тәулігіне 200 мг 

Тәулігіне 300 мг 

Тәулігіне 400 мг 

 Тәулігіне 400 мг дозаны сақтау керек

 Бастапқы дозаға байланысты, бауыр ферменттерін индукциялайтын ЭҚП    (мысалы, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир) тоқтатқаннан кейін

Тәулігіне 400 мг 

Тәулігіне 400 мг 

Тәулігіне 300 мг 

Тәулігіне 200 мг 

Тәулігіне 300 мг 

Тәулігіне 300 мг 

Тәулігіне 225 мг 

Тәулігіне 150 мг 

Тәулігіне 200 мг 

Тәулігіне 200 мг 

Тәулігіне 150 мг 

Тәулігіне 100 мг 

Ламотриджинмен өзараәрекеттесу сипатыбелгісіз психотроптықбасқа препараттардынемесе ЭҚП-ті (мысалы, литий, бупропион) тоқтатқаннан кейін

Демеуші доза – тәулігіне 200 мг (екі қабылданатын)

(100 мг-ден 400 мг-ге дейін)

* қажет болса дозасын тәулігіне 400 мг дейін арттыруға болады

Ламотриджинмен өзара әрекеттесу сипаты белгісіз эпилепсияға қарсы препараттарды қабылдап жүрген пациенттерге дозаны арттырудың Ламиктал® препаратын вальпроатпен бірге қабылдаған кездегідей  сызбасы ұсынылады.   

Ламиктал® препаратымен қатарлас қолданылған препараттарды тоқтатқанда бұрынғы демеуші дозасы сақталуы тиіс.   

5 кестеде Ламиктал® препаратымен монотерапияға басқа препараттар қосылған жағдайда биполярлық бұзылыстар кезінде дозалануы жөніндегі ұсынымдар берілген.  

5 кесте. Ламиктал® препаратына басқа препараттарды қосқаннан кейінгі биполярлық бұзылыстар кезінде дозалау сызбасы   

Емдеу сызбалары

Қазіргі сәтте қабылданып жүрген тұрақтандырушы доза 

 1-ші апта

2-ші апта

3-ші апта және әрі қарай 

Ламиктал® препаратының бастапқы дозасына қарай, вальпроаттың қосылуы

Тәулігіне 

200 мг

Тәулігіне 100 мг

Дозасын сақтау керек

(тәулігіне 100 мг)

Тәулігіне 

300 мг

Тәулігіне 150 мг

Дозасын сақтау керек

(тәулігіне 150 мг)

Тәулігіне 

400 мг

Тәулігіне 200 мг

Дозасын сақтау керек

(тәулігіне 200 мг)

Ламиктал® препаратының бастапқы дозасына байланысты, ЭҚП (вальпроатты қоспағанда) және бауыр ферменттерін индукциялайтын препараттардың (мысалы, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитон, примидона және басқалардың) қосылуы  

Тәулігіне 

200 мг

Тәулігіне 200 мг

Тәулігіне 300 мг

Тәулігіне 400 мг

Тәулігіне 

150 мг

Тәулігіне 150 мг

Тәулігіне 225 мг

Тәулігіне 300 мг

Тәулігіне

100 мг

Тәулігіне 100 мг

Тәулігіне 150 мг

Тәулігіне 200 мг

Бауыр ферментеріне маңызды тежегіштік әсерін тигізбейтін басқа медициналық препараттардың қосылуы  

Тәулігіне  екі қабылданатын 200 мг  (100 мг-ден 400 мг-ге дейінгі) демеуші дозасын сақтау керек

Ламотриджинмен өзара әрекеттесу сипаты белгісіз эпилепсияға қарсы препараттарды қабылдап жүрген пациенттерге дозаны арттырудың Ламиктал® препаратын вальпроатпен бірге қабылдаған кездегідей  сызбасы ұсынылады.  

Биполярлық бұзылулар кезінде Ламиктал® препаратын тоқтату

Ламиктал® препаратын күрт тоқтату, плацебомен салыстырғанда, жағымсыз реакциялардың кездесу жиілігі мен ауырлығын арттырмайды. Пациенттер Ламиктал® препаратын бірден, оның дозасын біртіндеп төмендетпей-ақ, тоқтата алады.  

Пациенттердің ерекше топтарында Ламиктал® препаратын дозалау жөніндегі  жалпы ұсынымдар  

Гормональді контрацептивтерді қабылдап жүрген әйелдер

Этинилэстрадиол / левоноргестрел (30 мг/150 мкг) біріктірілімін қолдану ламотриджиннің клиренсін екі есе дерлік арттырады, бұл ламотриджин деңгейінің төмендеуіне алып келеді. Титрлегеннен кейін, ламотриджиннің жоғарырақ (екі есе артық) дозаларын ұстап тұру ең жоғарғы емдік әсеріне қол жеткізу үшін қажет болуы мүмкін. Ұрықтануға қарсы таблеткаларды тоқтатқан кезде бір апта ішінде, ламотриджин деңгейінің екі есе артқаны байқалған. Дозалануымен байланысты жағымсыз құбылыстар жоққа шығарылмайды. Осылайша, контрацепцияның, емдеудің негізгі желісі ретінде, препаратты қабылдаудағы бір апта үзіліссіз әдісін (мысалы, үздіксіз гормональді контрацептивтер, немесе гормональді емес әдістері) пайдалануға көңіл бөлінуі тиіс.

Ламиктал® препаратының демеуші дозаларымен ем қабылдап жүрген және бауыр ферменттерін индукциялайтын препараттарды қолданбаған пациенттерде гормональді контрацептивтерді қабылдауды бастау

Ламиктал® препаратының демеуші дозасы көп жағдайларда екі есе арттырылуы тиіс. Контрацептивтерді қабылдауды бастаған сәттен бастап дозаны әр пациенттің жекелей клиникалық жауабына сәйкес, ламотриджиннің дозасын әрбір апта сайын тәулігіне 50-100 мг-ге арттыру керек. Жүргізілген емге талапқа сай клиникалық жауап алынған жағдайда дозалары ұсынылған шектен аспауы тиіс.   

Гормональді контрацептивтерді қолдануды бастағанға дейін және бастағаннан кейін сарысудағы ламотриджин концентрациясын өлшеуді, қазіргі кезде ламотриджиннің базалық концентрациясының сақталғандығының дәлелі ретінде санауға болады. Қажет болса, дозасы икемделуі тиіс. Бір апта белсенді емес емделуді («таблеткалар қолданылмайтын апта») қоса, гормональді контрацептивтерді қабылдап жүрген әйелдерде, сарысудағы ламотриджин деңгейін бақылау белсенді емделудің 3 аптасы ішінде, яғни таблеткаларды қабылдау циклының 15 және 21 күндерін аралығында жүргізілуі тиіс. Осылайша, контрацепциялық дәрілерді таблеткалар қабылданбайтын аптаны қоспай, емдеудің негізгі желісі ретінде пайдалануға көңіл бөлінуі тиіс (мысалы, үздіксіз гормональді контрацептивтер, немесе гормональді емес әдістер) Ламиктал® препаратының демеуші дозаларымен ем қабылдап жүрген және бауыр ферменттерін индукциялайтын препараттарды қолданбаған пациенттерде гормональді контрацептивтерді қабылдауды тоқтату  

Ламиктал® препаратының демеуші дозасы көп жағдайларда жекелей клиникалық жауапқа сай 50%-ға төмендетілуі тиіс. Препарат дозасын, тиімді клиникалық жауапқа жеткенше, 3 апта бойы әрбір апта сайын 50-100 мг  төмендету ұсынылады. 

Гормональді контрацептивтерді қолдануды тоқтатқанға дейін және бастағаннан кейін сарысудағы ламотриджин концентрациясын өлшеуді, қазіргі кезде ламотриджиннің базалық концентрациясының сақталғандығының дәлелі ретінде санауға болады. Белсенді емделусіз бір аптасы бар («Таблеткаларсыз бір апта») гормональді контрацептивтерді қабылдауды тоқтатқысы келетін әйелдерде, ламотриджиннің қан сарысуындағы деңгейін бақылау белсенді емделудің 3-ші аптасы ішінде, яғни таблеткаларды қабылдау циклының 15 және 21 күндерін аралығында жүргізілуі тиіс. Ұрықтануға қарсы таблеткаларды тұрақты түрде тоқтатқаннан кейін, таблеткаларды қабылдау тоқтатылған алғашқы апта ішінде ламотриджин деңгейлерін бағалау үшін үлгілерді жинамау керек. 

Гормональді контрацептивтерді емдеу басталғанға дейін қабылдап жүрген әйелдердің Ламиктал® препаратымен емделуді бастауы 

Дозасын арттыруды жоғарыда келтірілген кестелерде сипатталған,  ұсынылған қалыпты дозасына сәйкес демеу керек.

Ламиктал® препаратының демеуші дозаларын бұрыннан қабылдап жүрген, сондай-ақ ламотриджинның глюкуронизациялану индукторларын ҚАБЫЛДАП ЖҮРГЕН пациенттердің гормональді контрацептивтерді қабылдауды бастауы және тоқтатуы

Ламотриджиннің ұсынылатын демеуші дозасын түзету қажет емес.

Атазанавирмен/ритонавирмен бірге қолданылуы

Атазанавир/ритонавир ламотриджиннің плазмалық концентрацияларын төмендететіндігіне қарамастан, Ламиктал® препаратының ұсынылатын дозасын түзетудің және монотерапияда немесе біріктірілген емде көрсетілген емдеу сызбасын өзгертудің қажеті жоқ.  

Ламиктал® препаратының глюкуронизация индукторларынсыз демеуші дозасын қабылдап жүрген пациенттерде, атазанавир/ритонавирді тағайындағанда, ламотриджиннің дозасын арттыру немесе атазанавир/ритонавирді тоқтатқан жағдайда, оны азайту қажет болуы мүмкін.

Лопинавирмен / ритонавирмен бірге қолданылуы

Қолданыстағы лопинавирмен / ритонавирмен емдеуге қосқан кезде ламотриджиннің ұсынылған дозасын түзету қажет емес.

Ламотриджиннің демеуші дозаларын бұрыннан қабылдап жүрген және глюкуронизациялау индукторларын қабылдап жүрмеген пациенттерде, егер лопинавир / ритонавир қосылса, немесе азайтылса, егер лопинавирді/ритонавирді қолдану тоқтатылса, Ламиктал® препаратының дозасы арттырылуы тиіс. Ламиктал ® препаратының дозаларын түзету қажеттілігін анықтау үшін, плазмадағы ламотриджиннің мониторингін лопинавирді/ритонавирді қосқанға дейін және қосқаннан немесе тоқтатқаннан кейін 2 апта бойы жүргізу керек.  

Ламиктал® препаратын қабылдауды қайта бастау

Ламиктал® препаратымен емдеуді қайта бастаған кезде емдеуші дәрігер препараттың бастапқы жоғары дозаларын тағайындағанда ауыр дәрежелі тері бөртпелерінің пайда болу қаупіне байланысты қандай-да бір себептермен препаратты қабылдауды тоқтатқан пациенттерде демеуші дозаны арттыру қажеттілігіне мұқият баға беруі тиіс. Препараттың соңғы және болжамды қабылдау арасындағы аралығы анағұрлым үлкен болса, тағайындалатын демеуші дозаға баға беру соғұрлым мұқият болуы тиіс екендігін есте ұстаған жөн. Егер қабылдау үзілісі ламотриджиннің бес жартылай шығарылуының кезеңіне тең көрсеткіштен асып кетсе (150 сағаттан астам), қабылдауды оны тоқтатуға дейінгі белгіленген демеуші дозада бастау ұсынылады. 

Егер емдеу бөртпенің пайда болуы себебінен тоқтатылса, егер қабылдаудың күтілетін пайдасы ықтимал қауіптен басым болмаса, Ламиктал® препаратын қабылдау қайта басталмауы тиіс.  

Егде жастағы (65 жастан асқан) пациенттер

Препарат дозасының сызбасын өзгерту қажет емес.

Бауыр функциясының бұзылуы

Бастапқы, арттырылатын және демеуші дозаларын бауыр жеткіліксіздігі орташа (Чайлд-Пью классификациясы бойынша В дәрежелі) дәрежелі пациенттерде шамамен 50%-ға және ауыр (Чайлд-Пью классификациясы бойынша С дәрежелі) дәрежелі пациенттерде 75%-ға азайтқан жөн. Арттырылатын және демеуші дозалар пациенттің жекелей клиникалық жауабына қарай түзетілуі тиіс.

Бүйрек функциясының бұзылуы

Бүйрек жеткіліксіздігінде Ламиктал® препаратының бастапқы дозасын эпилепсияға қарсы препараттарды тағайындаудың стандартты сызбасына сай белгілейді. Бүйректің ауыр дәрежелі жеткіліксіздігінің терминальді сатысында демеуші дозасын азайту керек.  

Жағымсыз әсерлері

Төменде атап келтірілген жағымысыз құбылыстар кездесу жиілігіне сәйкес атап келтірілген, олар төмендегіше анықталды: өте жиі (≥ 1/10), жиі (≥ 1/100 және < 1/10), жиі емес (≥ 1/1 000 және < 1/100), сирек (≥ 1/10 000 және < 1/1 000), өте сирек (< 1/10 000, жекелеген жағдайларды қоса). Жиілік санаттары препараттың клиникалық зерттеулерінің негізінде құрастырылды. Бақыланған клиникалық сынақтардың мәліметтері болмаған жағдайда, санаттың жиілі басқа клиникалық тәжірибеден алынды. 

Маркетингтен кейінгі кезеңде алынған жағымсыз реакциялар «Эпилепсия» бөліміне кірістірілді. 

Эпилепсия 

Өте жиі

- тері бөртпесі1

- бас ауыруы

- жүрек айнуы, құсу,

- ұйқышылдық, бас айналуы, атаксия 

- диплопия, анық көрмеу 

Жиі

- озбырлық, ашушаңдық

- ұйқышылдық, бас айналуы, ұйқысыздық, тремор, қозу

- нистагм

- диарея, ауыздың құрғауы

- шаршау, қажығыштық

- артралгия, арқаның ауыруы

[1] Ересектердегі клиникалық сынақтарда тері бөртпесі ламотриджинді қабылдап жүрген  пациенттердің 8-12%-ында, және плацебо қабылдап жүрген пациенттердің 5-6%-ында байқалған. Тері бөртпесі ламотриджинмен емделген пациенттердің 2%-ының топтан шығып кетуіне алып келді. Бөртпенің сыртқы түрі әдетте, макулопапулярлық болды және емдеуді бастағаннан кейін сегіз апта ішінде білінді, емдеуді тоқтатуға алып келді.

Бөртпенің туындауының жалпы қаупі елеулі дәрежеде мыналармен байланысты болуы мүмкін: 

·       ламотриджиннің бастапқы жоғары дозалары және емдеу кезінде ламотриджинмен емдеу кезінде ұсынылған  дозасын арттыру

·       вальпроатты бір мезгілде қолдану.

Сирек

-  Стивенс-Джонсон синдромы2

- асептикалық менингит 

- конъюнктивит 

Өте сирек

- уытты эпидермальді некролиз (Лайелл синдромы)

- нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластикалық анемия, агранулоцитоз

- лимфоаденопатия

- қозу, ұшқалақтық, қимыл-қозғалыс бұзылыстары, Паркинсон ауруы бар кезде жай-күйдің нашарлауы, экстрапирамидалық бұзылулар, хореоатетоз,  құрысу ұстамаларының жиілеуі 

- тартылу, елестеулер, дүрлігу, түнгі қорқыныштар 

-  жегілік  синдром

- бауыр сынамалары көрсеткіштерінің жоғарылауы, бауыр функциясының бұзылуы, бауыр жеткіліксіздігі. Бауыр функциясының бұзылуы аса жоғары сезімталдық реакцияларымен жиі астасады, бірақ бөлек жағдайлары да кездесті.  

- аса жоғары сезімталдық синдромы* (қызба, лимфаденопатия, беттің ісінуі, гематологиялық бұзылулар, бауырдың зақымдануы, ДТҰ-синдром, көпағзалық жеткіліксіздік)

*Аса жоғары сезімталдық синдромының пайда болу белгілері қызба, лимфоаденопатия, беттің ісінуі, гематологиялық бұзылулар және бауырдың зақымдануы сияқты жүйелік симптомдармен астасқан тері бөртпесі болуы мүмкін. Аса жоғары сезімталдық синдромының ауырлығы кең ауқымда өзгеруі мүмкін және сирек жағдайларда, ДТҰ-синдромының пайда болуына және көпағзалық зақымдануға әкеп соғуы мүмкін. Аса жоғары сезімталдық синдромының ерте білінетін көріністері (қызба, лимфоаденопатия және т.б.) тері бөртпелерінсіз болуы мүмкін, және мұндай жағдайда пациент жай-күйіне баға беруі үшін дәрігерге дереу қаралуы тиіс екендігін есте ұстауы маңызды және осы біліністерді<