Нолипрел Би-Форте

Дәрілік затты медициналық қолдану

жөніндегі нұсқаулық

НолипрелÒ Би-форте

Саудалық атауы

НолипрелÒ Би-форте

Халықаралық патенттелмеген атауы

Жоқ

Дәрілік түрі

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар  

Құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді заттар: 10 мг периндоприл аргинині (6,790 мг периндоприлге баламалы) және 2,5 мг индапамид,

қосымша заттар: лактоза моногидраты, магний стеараты, мальтодекстрин, сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы, натрий крахмалы гликоляты (А типі),

үлбірлі қабығы: глицерол, гипромеллоза, магний стеараты, макрогол 6000,  титанның қостотығы (Е 171).

Сипаттамасы

Ақ түсті қабықпен қапталған, дөңгелек пішінді таблеткалар.  

Фармакотерапиялық тобы

Жүрек-қантамыр жүйесі ауруларын емдеуге арналған препараттар. Ренин-ангиотензин жүйесіне ықпал ететін препараттар. Басқа препараттарымен біріктірілген АКФ тежегіштері. Басқа диуретиктермен біріктірілген АКФ тежегіштері. Диуретиктермен біріктірілген периндоприл.

АТХ коды С09ВА04          

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетикасы

Периндоприл мен индапамидтің фармакокинетикалық қасиеттері, оларды бөлек қолданған кездегімен салыстырғанда, өзгермейді.  

Периндоприлмен байланысты:

Сіңуі және биожетімділігі

Пероральді түрде қабылдағанда периндоприл тез сіңеді, ең жоғары концентрацияға 1 сағат ішінде жетеді. Плазмадағы периндоприлдің жартылай ыдырау кезеңі 1 сағатты құрайды. Тамақ ішу периндоприлдің периндоприлатқа айналуын төмендетеді, демек, оның биожетімділігін де төмендетеді, сондықтан периндоприл аргининді тәулігіне бір рет таңертеңгі тамақ алдында пероральді түрде қабылдау ұсынылады.  

Таралуы

Байланыспаған периндоприлаттың таралу көлемі шамамен 0,2 л/кг құрайды. Периндоприлаттың плазма ақуыздарымен байланысуы 20% құрайды, негізінен, ангиотензин-түзетін ферментпен байланысады, бірақ ол препарат концентрациясына байланысты болады.   

Биотрансформациясы

Периндоприл дәрілердің ізашары болып табылады. Периндоприлдің қабылданған дозасының 27%-ы қан ағысына периндоприлаттың белсенді метаболиті түрінде түседі. Организмде белсенді периндоприлаттан басқа, белсенді емес тағы бес метаболит түзіледі. Периндоприлат плазмада ең жоғары концентрацияға препаратты қабылдағаннан кейін 3-4 сағаттан соң жетеді.

Шығарылуы
Периндоприлат организмнен бүйрек арқылы шығарылады; оның бос фракциясының жартылай шығарылу кезеңі (T1/2) 17 сағатқа жуықты құрайды, бұл стационарлық жағдайға 4 күн ішінде жетуге мүмкіндік береді.

Дозаға байланыстылығы/байланыссыздығы

Периндоприл мен оның плазмадағы экспозициясы арасындағы байланыс дозаға байланысты екендігін көрсетті.

Пациенттердің ерекше топтары

Егде жастағы пациенттер:

Периндоприлаттың шығарылуы егде жастағы пациенттерде, сондай-ақ жүрек немесе бүйрек функцияларының жеткіліксіздігі бар пациенттерде баяулайды.    

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі:

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерге дозаны таңдауды бүйрек функциясының бұзылу дәрежесін (креатинин клиренсін) ескере отырып жүргізу ұсынылады.        

Диализде:

Диализ кезіндегі периндоприлдің клиренсі 70 мл/мин құрайды.

Циррозда:

Периндоприлдің кинетикасы циррозы бар пациенттерде өзгереді: бастапқы молекуланың бауырлық клиренсі екі есе баяулайды. Алайда түзілген периндоприлаттың мөлшері төмендемейді, сондықтан дозаны таңдау қажет емес.  

Индапамидпен байланысты:

Сіңуі

Индапамид асқазан-ішек жолынан тез және толық сіңеді.  

Қабылдағаннан кейін шамамен 1 сағаттан соң плазмада Cmax  жетеді.

Таралуы

Плазма ақуыздарымен байланысуы 79% құрайды. Препаратты қайталап қабылдау организмде оның жиналып қалуына әкелмейді.    

Биотрансформациясы және шығарылуы   

T1/2 14 -24 сағатты (орта есеппен 18 сағатты) құрайды. Негізінен, несеппен (дозаның 70%-ы) және нәжіспен (22%) белсенді емес метаболиттер түрінде шығарылады.   

Пациенттердің ерекше санаттары

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі:

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерде фармакокинетикасы өзгермейді.   

Фармакодинамикасы

НолипрелÒ Би-форте – периндоприлдің аргинин тұзының, ангиотензин-түзетін фермент тежегішінің, және индапамидтің, хлорсульфамоилды диуретиктің біріктірілімі. Препараттың фармакологиялық әсері осы компоненттердің әрқайсысының фармакологиялық қасиеттерімен және оларды біріктірген кездегі сол компоненттердің аддитивті синергиялық әсерімен жүзеге асырылады.  

Әсер ету механизмі

Периндоприлмен байланысты:

Периндоприл - ангиотензин-түзетін фермент тежегіші, ол ангиотензин I-нің ангиотензин II-ге айналуын катализдейді, қантамырларды тарылтатын зат. Бұдан басқа, АӨФ альдостеронның бүйрекүсті бездерімен секрециялануын стимуляциялайды және қантамырларды кеңейтетін брадикинин қосылыстарының белсенді емес гептапептидтерге дейін ыдырауын күшейтеді.

Бұл мыналарға әкеледі:

- альдостерон секрециясының төмендеуіне,

- альдостеронның кері байланысының жоқтығы себебінен плазмалық ренин белсенділігінің артуына

- қантамырлардың жалпы шеткері кедергісінің азаюына, бұл, негізінен, бұлшықеттердегі және бүйректердегі қантамырларға әсер етуімен жүзеге асады, ол ұзақ қолданған кезде тұздардың және судың іркілуімен және рефлекторлы тахикардиямен қатар жүрмейді.

Периндоприл сондай-ақ ренин концентрациясы төмен немесе қалыпты науқастарда гипотензиялық әсер береді.    

Периндоприлдің әсері оның метаболиті периндоприлаттың белсенділігімен жүзеге асады. Басқа метаболиттер белсенді емес.

Периндоприл жүректің жұмысын жеңілдетеді:

- сірә, простагландиндер метаболизміндегі өзгерулер себебіне байланысты, венаға қантамырды кеңейтетін әсер беруі есебінен: алдыңғы жүктемені азайтады

- қантамырлардың шеткері кедергісін азайту есебінен: жүктемеден кейін азайтады  

Жүрек функциясының жеткіліксіздігінен зардап шегіп жүрген пациенттерге жүргізілген зерттеулер мыналарды көрсетті:

- оң және сол жақ қарыншадағы қысымның төмендеуі,

- жалпы шеткері қантамырлық кедергінің төмендеуі,  

- жүректің лықсуының ұлғаюы және жүрек индексінің жақсаруы,

- бұлшықеттерде аумақтық қан ағысының күшеюі.

Физикалық жүктемесі бар тестілер де нәтижелердің жақсарғанын көрсетті.

Индапамидпен байланысты:  

Индапамид -  бұл диуретиктердің тиазидтік тобымен фармакологиялық тұрғыдан байланысқан, индолды сақинасы бар сульфаниламидтік туынды. Индапамид Генле ілмегінің кортикальді сегментінде натрийдің кері сіңуін тежейді. Ол натрийдің және хлоридтердің несептен экскрециясын, сондай-ақ калийдің және магнийдің экскрециясын аз дәрежеде арттырады және осылайша несептің түзілуін ұлғайтып, гипотензиялық әсер береді.

Фармакодинамикалық әсерлері

НолипрелÒ Би-форте пациенттердің жасына қарамай, олардың жатқан кезінде де, сонымен қатар түрегеліп тұрған кезінде де систолалық және диастолалық артериялық қысымына (АҚ) дозаға байланысты гипотензиялық әсер береді. Гипертензияға қарсы әсері 24 сағатқа созылады. Артериялық қысым 1 айға жетпей  тахифилаксиясыз төмендейді. Емдеуді тоқтату күрт әсер бермейді.

PICXEL, белсенді түрде бақыланатын көп орталықтық рандомизацияланған салыстырмалы жасырын клиникалық зерттеулер барысында эхокардиография жәрдемімен периндоприл/индапамид біріктірілімінің, эналаприлмен монотерапиямен салыстырғанда, сол жақ қарынша гипертрофиясына ықпалына баға берілді.  

PICXEL зерттеулерінде гипертензиясы және сол жақ қарынша гипертрофиясы (еркектерде сол жақ қарынша салмағының индексі (LVMI) > 120 г/м2 және әйелдерде > 100 г/м2) бар пациенттер 2 мг периндоприл терт-бутиламинді (2,5 мг периндоприл аргининінің баламасы)/ 0,625 мг индапамин қабылдаған топқа, немесе бір жыл бойы емделу кезінде күніне бір рет 10 мг эналаприл қабылдаған топта рандомизацияланды. Доза артериялық қысымды бақылау деректеріне сәйкес, күніне бір рет 8 мг периндоприл терт-бутиламинге (10 мг периндоприл аргининіне баламалы) және 2,5 индапаминге немесе 40 мг эналаприлге дейін түзетілді. Зерттеуге қатысушылардың тек 34%-ы ғана бастапқы 2 мг периндоприл терт-бутиламин (2,5 мг периндоприл аргиниіне баламалы)/ 0,625 мг индапамин (10 мг эналаприл дозасында қалған 20%-бен салыстырғанда) дозасында қалды.

Емнің соңында рандомизацияланған пациенттердің барлық популяциясында LVMI, эналаприл тобына қарағанда (-1,1 г/м²), периндоприл/индапамид тобында едәуір көбірек (-10,1 г/м²) төмендеді. Топтар арасында LVMI өзгерулері бойынша айырмашылықтар -8,3 (95% CI (-11,5,-5,0), p < 0,0001) құрады.   

Периндоприлмен байланысты:

Периндоприл кез келген: жеңіл, орташа және ауыр дәрежедегі гипертензияда тиімді. Жатқан кезде де, түрегеліп тұрған кезде де диастолалық және систолалық артериялық қысым төмендей бастайды. Бір реттік қабылдаудан кейін 4-6 сағаттан соң гипотензиялық әсердің ең жоғары шегі байқалады және ол 24 сағат бойы сақталады.

Препаратты қабылдағаннан кейін 24 сағаттан соң ангиотензин түзетін фермент белсенділігінің қалдық тежелуінің жоғары дәрежеде болатыны байқалады - 80%. Емдеуге келетін пациенттерде артериялық қысымының қалыпқа келуіне бір айдан соң қол жеткізіледі және тахифилаксияның дамуынсыз сақталады. Емдеуді тоқтату гипертензияның қалпына келуіне әкелмейді. Периндоприлдің қантамырларды кеңейтетін қасиеттері бар және негізгі артериялық қантамырлардың серпінділігін қалпына келтіреді, резистентті артерияларда гистоморфометриялық өзгерулерді түзетеді және сол жақ қарыншаның гипертрофиясын азайтады. Қажет болғанда, тиазидтік диуретикті қосу аддитивті синергизмге әкеледі. Ангиотензин түзетін фермент тежегішін тиазидтік диуретикпен біріктіріп тағайындау тек бір диуретикті қабылдаған кезде туындайтын гипокалиемия қаупін төмендетеді.

Индапамидпен байланысты:

Индапамид монотерапия түрінде гипотензиялық әсер береді, ол 24 сағат бойы сақталады. Бұл әсер индапамидтің диурездік әсері өте төмен болған кездегі дозаларда көрініс береді.

Индапамидтің гипотензиялық әсерінің тиімділігі оның артериялардың серпінділігін жақсарту, ҚЖШК және артериолдар кедергісін төмендету қабілетіне пропорционалды. Индапамид сол жақ қарыншаның гипертрофиясының азаюына мүмкіндік береді.  

Тиазидтік және тиазид тәрізді диуретиктердің дозаларын арттырғанда олардың гипотензиялық тиімділігі ең жоғары шыңына жетеді, ал жағымсыз әсерлері ретінде онан сайын айқындала түседі. Егер емдеу тиімді болмаса, онда дозаны арттырмаған жөн. Бұдан басқа, гипертензиядан зардап шегіп жүрген пациенттерді қысқа мерзімдік, орта мерзімдік және ұзақ емдегенде индапамид:

- липидтердің: триглицеридтердің, ТТЛП холестериннің және ТЖЛП холестериннің метаболизміне ықпалын тигізбейді,  

- көмірсулардың метаболизміне, тіпті гипертензиясы бар диабетшілерде де, ықпалын тигізбейді.   

Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің (РААЖ) қосарлы блокадасына қатысты клиникалық зерттеу деректері:

Бақыланатын рандомизацияланатын ірі екі зерттеу ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial, телмисартанның монотерапиясы және рамиприлмен біріктіріліміндегі тиімділігін салыстыруға қатысты халықаралық зерттеу) және VA NEPHRON-D зерттеу (Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes, ардагерлер ісі жөніндегі Министрлік өткізетін диабеттік нефропатияны зерттеу) АӨФ тежегіштін және ангиотензин II рецепторлары блокаторын біріктіріп қолдануды зерттеуге арналды.

ONTARGET зерттеу анамнезінде жүрек-қантамырлық немесе цереброваскулярлық аурулары немесе нысана ағзалардың зақымдану белгілері бар 2-типті қант диабеті бар пациенттер арасында жүргізілді. VA NEPHRON-D зерттеу 2-ші типті қант диабеті және диабеттік нефропатиясы бар пациенттерде жүргізілді.

Осы зерттеу деректері бүйректік және/немесе жүрек-қантамырлық аяқталулардың және өлімге ұшыраудың жоқтығын, ал сол уақытта монотерапиямен салыстырғанда, гиперкалиемияның, бүйрек функциясының жедел жеткіліксіздігінің және/немесе гипотензияның болатындығын көрсетті.    

Фармакодинамикалық қасиеттерінің ұқсастығын ескерер болсақ, алынған нәтижелер АӨФ басқа тежегіштеріне және ангиотензин II рецепторларының блокаторларына да қатысты. Демек, диабеттік нефропатиясы бар пациенттерде АӨФ тежегіштерін және ангиотензин II рецепторларының блокаторларын бір мезгілде қолданбаған жөн.      

ALTITUDE зерттеу (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints, 2-ші типті қант диабеті бар пациенттерде жүрек-қантамырлық және бүйректік асқынулардың қаупін төмендетуде алискиреннің артықшылықтарын зерттеу) 2-ші типті қант диабеті және бүйректің созылмалы ауруы, жүрек-қантамыр ауруы немесе тағы да басқа сол сияқтылары бар пациенттерде алискиренді АӨФ тежегішімен немесе ангиотензин II рецепторларының блокаторларымен стандартты емдеуге қосудың пайдасын зерттеуге арналды. Зерттеу жағымсыз аяқталулардың даму қаупінің жоғары болуы себебінен мезгілінен ерте тоқтатылды. Жүрек-қантамырлардан өлу және инсульт, плацебо тобымен салыстырғанда, алискирен тобында сан жағынан жиі кездесті, жағымсыз құбылыстар және аса көңіл бөлуді туындататын ауыр жағымсыз құбылыстар (гиперкалиемия, гипотензия және бүйрек дисфункциясы), плацебо тобымен салыстырғанда, алискирен тобында да жиі тіркелді.  

Балаларға қолдану:

Нолипрел® Би-фортені балаларға қолдану жөнінде деректер жоқ.

Қолданылуы

· Эссенциальді артериялық гипертензияда

Қолдану тәсілі және дозалары

Пероральді қабылдау.

Эссенциальді гипертензия

НолипрелÒ Би-форте-ні таңертеңгі тамақ алдында күніне 1 таблеткадан қабылдаған дұрыс.

Егер артериялық қысым емдеудің 1 айы ішінде төмендемесе, онда дозаны екі еселеу қажет.   

Егде жастағы пациенттер:

Егде жастағы пациенттерде плазмадағы креатинин мөлшерінің көрсеткіштері жасын, салмағын және жынысын ескере отырып түзетілуі тиіс. Егде жастағы пациенттерге  препаратты бүйрек функциясы қалыпты болған жағдайда тағайындайды, мұндайда АҚ төмендеу дәрежесін бақылаған жөн.   

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер:  

Бүйрек функциясының орташа және ауыр дәрежедегі жеткіліксіздігінде (креатинин клиренсі (КК) 60 мл/мин) препаратты пациенттерге тағайындауға болмайды.  

Емдеу аясында КК ≥ 60 мл/мин пациенттерге қан плазмасындағы креатинин және калий концентрацияларын ұдайы бақылау қажет.  

Бауыр функциясы бұзылған пациенттер:

Препаратты бауыр функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге қолдануға болмайды. Бауыр функциясының орташа айқын жеткіліксіздігінде дозаны түзету қажет емес.         

Балалар және жасөспірімдер:

НолипрелÒ Би-форте-ні 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерге, осы жас тобында препаратты қолданудың тиімділігі мен қауіпсіздігі жөнінде деректер жоқ болғандықтан, тағайындамаған жөн.  

Жағымсыз әсерлері

Периндоприлді қабылдау ренин-ангиотензивті-альдостерон жүйесінің белсенділігін басады және индапамид әсерінен туындайтын калийдің жоғалуын азайтуға беталысы бар. НолипрелÒ Би-форте-мен емделіп жүрген пациенттердің 6%-да гипокалиемия (калий деңгейі < 3,4 ммоль/л) байқалады.

Өте жиі кездесетін жағымсыз реакциялар мыналар болып табылады:

- периндоприлмен байланысты: бас айналу, бас ауыру, парестезия, дәм сезімінің бұзылуы, көрудің бұзылулары, вертиго, тиннит, гипотензия, жөтел, ентігу, іштің ауыруы, іш қату, ас қорытудың бұзылуы, диарея, жүректің айнуы, құсу, қышыну, бөртпе, бұлшықет құрысулары және астения.

- индапамидпен байланысты: аллергиялық және демікпелік реакцияларға бейім пациенттерде, негізінен, дерматологиялық аса  жоғары сезімталдық реакциялары және макулопапулезді бөртпе.

Емдеу кезінде туындауы мүмкін жағымсыз реакциялардың жиілігі келесі градация түрінде берілген: өте жиі (>1/10); жиі (>1/100, <1/10); жиі емес (>1/1000, <1/100); сирек (>1/10 000, <1/1000); өте сирек (<1/10 000); жиілігі анықталған жоқ (жиілігін қолда бар деректер бойынша есептеу мүмкін емес).  

Жиі

- Жоғары сезімталдық реакциялары (аллергиялық және демікпелік реакцияларға бейім пациенттерде, негізінен, дерматологиялық сипаттағы)   

- Бас айналу, бас ауыру, парестезия, дисгевзия,

- Көрудің бұзылулары 

- Вертиго, тиннитус

- Гипотензия (және гипотензиямен байланысты әсерлер)

- Жөтел, ентігу  

- Іштің ауыруы, іш қату, диарея, диспепсия, жүректің айнуы, құсу 

- Қышыну, бөртпе, макулопапулезді бөртпе

- Бұлшықет құрысулары

- Астения

Жиі емес

- Эозинофилия*

-Гипогликемия*, гиперкалиемия, емдеуді тоқтатқан кезде қайтымды*, Гипонатриемия*

- Көңіл-күйдің түсіп кетуі, ұйқының бұзылулары

- Ұйқышылдық*, естен тану*

- Жүрек қағуының жиілеуі*, тахикардия*

- Васкулит*

- Бронхтың түйілуі

- Ауыздың кеберсуі

- Есекжем, ангионевроздық ісіну, пурпура, гипергидроз, жарыққа сезімталдық реакциялары*, пемфигоид*

- Артралгия*, миалгия*

-  Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі

- Эректильді дисфункция

- Кеуденің ауыруы*, дімкәстік*, шеткері ісіну*, гипертермия*

- Қанда мочевина мөлшерінің жоғарылауы*, қанда креатинин мөлшерінің жоғарылауы*

- Құлау*  

Сирек

- Псориаздың өршуі*

- Шаршау

- Қанда билирубин мөлшерінің жоғарылауы  

- Бауыр ферменттері деңгейлерінің жоғарылауы

Өте сирек

- Ринит

-Агранулоцитоз, апластикалық анемия, панцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолиздік анемия, тромбоцитопения

- Гиперкальциемия

- Сананың шатасуы

- Жоғары қауіп тобындағы пациенттерде өте үлкен гипотензиядан туындаған инсульт

- Стенокардия, аритмия (соның ішінде брадикардия, қарыншалық тахикардия, жүрекшелердің фибрилляциясы), миокард инфарктісі, жоғары қауіп тобындағы пациенттерде өте үлкен гипотензиядан туындауы мүмкін  

- Эозинофильді пневмония

- Панкреатит

- Гепатит, бауыр функциясының бұзылуы

- Көп формалы эритема, уытты эпидермальді некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы

- Бүйрек функциясының жедел жеткіліксіздігі  

- Гемоглобин және гематокрит деңгейлерінің төмендеуі

Жиілігі белгісіз

- Гипокалиемиямен бірге калий мөлшерінің төмендеуі, ол әсіресе жоғары қауіп төнген тұрғындардың кейбір топтарында едәуір   

- Бауыр функциясының жеткіліксіздігі жағдайында бауырлық энцефалопатияның даму ықтималдылығы  

- Миопия, көрудің жіті болмауы

- «Пируэт» типті қарыншалық тахикардия (өліммен ақталуы мүмкін)  

- Бұрыннан бар жедел диссеминацияланған қызыл жегі барысы нашарлауы мүмкін  

- Қандағы глюкоза деңгейінің жоғарылауы  

- Қандағы несеп қышқылы деңгейінің жоғарылауы  

- Электрокардиограммада QT аралығының ұзаруы

* Жиілігі кездейсоқ мәлімдемелерде байқалған жағымсыз құбылыстарға қатысты клиникалық зерттеу нәтижелері бойынша есептелді.       

Қолдануға болмайтын жағдайлар

Периндоприлмен байланысты:

- Белсенді затқа немесе АӨФ кез келген басқа тежегішіне жоғары сезімталдық  

- Анамнезде АӨФ тежегішімен емдеуге байланысты ангионевроздық ісіну (Квинке ісінуі)

- Тұқым қуалайтын немесе идиопатиялық ангионевроздық ісіну

- Жүктіліктің екінші және үшінші триместрі

- Қант диабеті бар немесе бүйрек функциясы бұзылған (ШСЖ < 60 мл/мин/1,73 м²) пациенттерде НолипрелÒ Би-форте-ні құрамында алискирен бар препараттармен бір мезгілде қолдану 

 Индапамидпен байланысты:

- Белсенді затқа немесе кез келген басқа сульфаниламидті препаратқа жоғары сезімталдық 

- Бүйрек функциясының ауыр және орташа жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі минутына 60 мл-ден төмен)

- Бауырлық энцефалопатия

- Бауыр функциясының ауыр жеткіліксіздігі  

- Гипокалиемия

- Әдеттегідей, осы препаратты қабылдауды «пируэт» типті пароксизмальді қарыншалық тахикардияны туындататын аритмияға қарсы емес дәрілермен біріктіру ұсынылмайды

- Емшек емізу

Емдік тәжірибенің жоқтығымен байланысты, НолипрелÒ Би-форте-ні келесі жағдайларда қолданбаған жөн: 

- Диализ жүргізу қажет болатын пациенттерде

- Емделмеген декомпенсацияланған жүрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерде

- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер  

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Периндоприлмен және индапамидпен байланысты жалпы нұсқаулар:

Ұсынылмайтын біріктірілімдер:

Литий: литийді және АӨФ тежегіштерін біріктіріп қабылдаған кезде сарысуда литий концентрациясының қайтымды артуы және уыттылық жағдайлары байқалды. Периндоприлді және литийді біріктіріп қабылдау ұсынылмайды, бірақ ол қажет болса, онда қан сарысуындағы литий деңгейіне мұқият мониторинг жүргізу керек.  

Аса сақтықты қажет ететін біріктірілімдер:  

Баклофен: гипотензиялық әсердің айқындылығын күшейтеді (АҚ деңгейін бақылау және НолипрелÒ Би-форте-нің дозасын түзету қажет).

Қабынуға қарсы стероидты емес препараттар (ҚҚСП) (тәулігіне ≥ 3г аспиринді қоса): АӨФ тежегіштерін қабынуға қарсы стероидты емес препараттармен (мысалы, ацетилсалицил қышқылын сызба бойынша және қабынуға қарсы емдеу үшін қажетті дозаларда қабылдау, ЦОГ-2 тежегіштерін қабылдау және селективті емес ҚҚСД қабылдау) бір мезгілде қабылдағанда гипотензиялық әсерінің бәсеңдеуі байқалуы мүмкін. АӨФ тежегіштерін және ҚҚСД бір мезгілде пайдалану, бүйрек функциясының жедел жеткіліксіздігінің дамуын қоса, бүйрек функциясының нашарлау қаупін арттырады, сондай-ақ  калийдің сарысулық деңгейін, әсіресе бұрыннан бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттерде, арттыруы мүмкін. Аталған препараттарды біріктіру әсіресе егде жастағы пациенттерде сақтықпен пайдаланылуы тиіс. Пациенттер сұйықтықты жеткілікті көлемде алуы тиіс; сондай-ақ біріктірілген ем тағайындаған кезде және оны аяқтағаннан кейін мезгіл-мезгіл бүйрек функциясын бақылап отырғаны жөн.        

Сақтықты қажет ететін біріктірілімдер:   

Имипрамин тәрізді антидепрессанттар (трициклді), нейролептиктер: гипотензиялық әсері күшейеді және ортостаздық гипотензияның даму қаупі ұлғаяды (аддитивті әсері). 

Периндоприлмен байланысты:

Клиникалық зерттеу деректері АӨФ тежегіштерін және ангиотензин II  рецепторларының блокаторларын немесе алискиренді біріктіріп пайдалану жолымен ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесін (РААЖ) қосарлы блокадалау гипотензия, гиперкалиемия қаупін арттыратынын және бүйрек функциясының төмендеуі сияқты (бүйрек функциясының жедел жеткіліксіздігінің дамуын қоса) жағымсыз құбылыстар жиілігінің, РААЖ-ға әсер ететін бір ғана препаратты пайдаланумен салыстырғанда, жоғарылауымен қатар жүретіндігін көрсетті («Қолдануға болмайтын жағдайлар, айрықша нұсқаулар және фармакодинамикалық қасиеттері» бөлімдерін қараңыз).  

Гиперкалиемияны туындататын дәрілік препараттар:

Кейбір дәрілік препараттар немесе дәрілік препараттардың емдік топтары: алискирен, калий тұздары, калий жинақтайтын диуретиктер, АӨФ тежегіштері, ангиотензин II рецепторларының блокаторлары, ҚҚСД, гепарин; циклоспорин, такролимус, триметоприм сияқты иммунодепрессанттар гиперкалиемияның дамуы ықтималдылығын арттыруы мүмкін. Осы препараттарды біріктіріп қабылдау гиперкалиемияның даму қаупін арттырады.

Біріктіріп қабылдауға болмайды:

Алискирен: қант диабетінен немесе бүйрек функциясының жеткіліксіздігінен зардап шегіп жүрген пациенттерде гиперкалиемияның туындау, бүйрек функциясының нашарлау, жүрек-қантамырлық аурулардың даму және жүрек-қантамырлық аурулардан өлім қаупі ұлғаяды.    

АӨФ тежегішімен және ангиотензин рецепторларының блокаторымен біріктіріп емдеу: Әдеби деректерде ауыр атеросклероздық ауруы, жүрек функциясының жеткіліксіздігі немесе нысана ағзаны зақымдаған қант диабеті бар пациенттерде АӨФ тежегішімен және ангиотензиндік рецепторлардың блокаторымен біріктіріп емдеу, ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесіне әсер ететін бір ғана препаратты қабылдаумен салыстырғанда, гипотензияның, естен танудың, гиперкалиемияның және бүйрек функциясы нашарлауының (бүйрек функциясының жедел жеткіліксіздігін қоса) даму жиілігінің өте жоғары болуымен өзара байланысты екендігі көрсетілген. Қосарлы блокада (мысалы, АӨФ тежегішін ангиотензин II рецепторлары блокаторларымен біріктіру жолымен) жеке алынған жағдаймен шектелуі және бүйрек функциясына, калий деңгейіне және артериялық қысымға мұқият мониторингпен қатар жүргізілуі тиіс («Айрықша нұсқауларды» қараңыз).

Эстрамустин: ангионевроздық ісіну (ангиоісіну) сияқты жағымсыз реакциялар қаупі жоғары.  

Калий жинақтайтын диуретиктер (мысалы, триамтерен,  амилорид және т.б.), калий (тұздары): Әсіресе бүйрек функциясының жеткіліксіздігімен біріккен (аддитивті гиперкалиемиялық әсер)  гиперкалиемия (потенциалды түрде өліммен аяқталатын).

Периндоприлді осы дәрілік препараттармен біріктіріп қабылдау ұсынылмайды. Егер осы препараттарды қатар қолдану бәрібір қолданылатын болса, онда оларды қабылдаған кезде аса сақтық танытқан және қан сарысуындағы калий мөлшеріне жиі мониторинг жүргізген жөн. Жүрек функциясының жеткіліксіздігінде спиронолактонды қолдану жөніндегі ақпаратты «Аса сақтықты қажет ететін біріктірілімдер» бөлімінен қараңыз.  

Аса сақтықты қажет ететін біріктірілімдер:  

Диабетке қарсы дәрілер (инсулин, пероральді гипогликемиялық препараттар): эпидемиологиялық зерттеулер АӨФ тежегіштерін және диабетке қарсы препараттарды (инсулиндер, пероральді гипогликемиялық препараттар) біріктіріп қабылдау қандағы глюкоза деңгейін төмендету әсерін күшейтіп, гипогликемияның басталу қаупіне әкеп соғуы мүмкін екендігін көрсетті. Осындай оқиғалардың басталуы біріктіріп емдеудің алғашқы апталарында және бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде көбірек орын алуы ықтимал.  

Калий жинақтамайтын диуретиктер: Диуретиктерді қабылдап жүрген пациенттерде, әсіресе АҚК төмендеген және/немесе тұз тапшылығы бар пациенттерде АӨФ тежегішімен емдеудің бас кезінде артериялық қысымның едәуір төмендеуі байқалуы мүмкін. Гипотензиялық әсердің ықтималдылығы диуретиктерді қабылдауды тоқтатумен, төмен дозадағы периндоприлмен емдеуді бастар алдында, кейіннен оны біртіндеп арттырғанда АҚК немесе тұзды пайдаланудың көбеюімен төмендетілуі мүмкін.   

Артериялық гипертензияда, егер бұның алдында диуретиктермен емдеу тұз тапшылығын/АҚК төмендеуін туындатса, АӨФ тежегішімен емдеуді бастар алдында диуретик қабылдауды, әрі қарай калий жинақтайтын диуретикті енгізе отырып, тоқтату қажет, немесе АӨФ тежегішін қабылдауды төмен дозадан бастап, кейіннен оны арттыру қажет.  

Диуретиктерді қабылдауды қажет ететін жүрек функциясының іркілген жеткіліксіздігінде АӨФ тежегішін қабылдауды, мүмкіндігінше, қатар қолданылатын калий жинақтайтын диуретиктің дозасын алдын ала төмендеткеннен кейін, өте төмен дозадан бастаған жөн.  

Барлық жағдайларда АӨФ тежегішімен емдеуді бастағаннан кейін алғашқы бірнеше апта ішінде бүйрек функциясына (креатинин деңгейіне) мұқият мониторинг жүргізу қажет.    

Калий жинақтайтын диуретиктер (эплеренон, спиронолактон): Эплеренонды немесе спиронолактонды тәулігіне 12,5 мг-ден бастап тәулігіне 50 мг-ге дейінгі дозаларда және АӨФ тежегіштерінің төмен дозаларын қабылдағанда:

Лықсу фракциясы <40% болатын жүрек функциясының II-IV класқа жататын (NYHA жіктемесі бойынша) жеткіліксіздігін бұның алдында АӨФ тежегіштерімен және ілмектік диуретиктермен емдегенде, әсіресе препараттардың осы біріктірілімін тағайындау жөніндегі нұсқауларды орындамаған жағдайда, потенциалды өліммен аяқталатын гиперкалиемияның даму қаупі бар.

Препараттардың осы біріктірілімін тағайындамас бұрын пациентте гиперкалиемияның және бүйрек функциясы жеткіліксіздігінің жоқтығына көз жеткізген жөн.  

Емдеудің алғашқы айы ішінде аптасына бір рет, ал содан кейін айына бір рет калиемияға және креатинемияға мониторинг жүргізу ұсынылады.

Рацекадотрил: АӨФ тежегіштері (мысалы, периндоприл) ангионевроздық ісінудің туындауына себеп болып табылатыны белгілі. Бұл қауіп оларды рацекадотрилмен (жедел диареяда қолданылатын препаратпен) біріктіріп пайдаланғанда ұлғаяды.

mTOR-тежегіштері (мысалы, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): mTOR-тежегіштерімен біріктірілген ем қабылдап жүрген пациенттер ангионевроздық ісінудің пайда болуының жоғары қаупіне ұшырауы мүмкін.   

Сақтықты қажет ететін біріктірілімдер:

Гипотензиялық және қантамырларды кеңейтетін препараттар: Осы препараттарды біріктіріп қабылдау периндоприлдің гипотензиялық әсерінің күшеюіне әкелуі мүмкін. Нитроглицеринді және басқа да нитраттарды немесе қантамырларды кеңейтетін басқа да дәрілерді қатар қабылдау артериялық қысымның әрі қарай төмендеуіне әкеп соғуы мүмкін.  

Аллопуринол, цитостатикалық немесе иммунодепрессиялық заттар, жүйелік кортикостероидтар немесе прокаинамид: осы препараттарды АӨФ тежегіштерімен біріктіріп қабылдағанда лейкопения қаупі артады.

Жансыздандыратын препараттар: АӨФ тежегіштері жансыздандыратын кейбір заттардың гипотензиялық әсерін күшейтуі мүмкін («Айрықша нұсқауларды» қараңыз).

Глиптиндер (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): АӨФ тежегішін қабылдап жүрген пациенттерде, глиптинді қабылдаумен байланысты IV дипептидилпептидаза белсенділігінің төмендеуі салдарынан, ангионевроздық ісінудің даму қаупі ұлғаяды.

Симпатомиметиктер: Симпатомиметиктер АӨФ тежегіштерінің гипотензиялық әсерін төмендетуі мүмкін.

Алтын: сирек жағдайларда алтынның инъекциялық препараттарымен (натрий ауротиомалаты) және, периндоприлді қоса, АӨФ тежегіштерімен бір мезгілде ем қабылдап жүрген пациенттерде вазомоторлы реакциялар (бетке қан тебу, жүректің айнуы, құсу және гипотензия сияқты симптомдар) пайда болды.

Индапамидпен байланысты:

Аса сақтықты қажет ететін біріктірілімдер:   

«Пируэт» типті пароксизмальді қарыншалық тахикардияны туындатуға қабілетті препараттар: гипокалиемияның басталу қаупіне байланысты, индапамидті «пируэт» типті пароксизмальді қарыншалық тахикардияны туындатуға қабілетті, мысалы, аритмияға қарсы IA класының препараттары (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), аритмияға қарсы IІІ класының препараттары (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол), кейбір нейролептиктер (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамидтер (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенон туындылары (дроперидол, галоперидол), басқа да нейролептиктер (пимозид) сияқты препараттармен; бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин в/і, галофантрин, мизоластин,  моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/і, метадон, астемизол, терфенадин сияқты басқа да препараттармен біріктіріп қабылдағанда сақтық танытқан жөн. Калий деңгейі төмендеуінің алдын алу және, қажет болған жағдайда, түзету:  QT аралығына мониторинг жүргізу керек.

Калий жинақтайтын препараттар: амфотерицин В (вена ішіне), глюкокортикоидтар және минералокортикоидтар (жүйелік енгізу), тетракозактид, стимуляциялайтын іш жүргізгіш дәрілер: калий деңгейінің төмендеу қаупінің күшеюі (аддитивті әсер). Калий мөлшеріне мониторинг және, қажет болса, дозаны түзету; қастауышпен емдеу аса көңіл бөлуді қажет етеді. Стимуляцияламайтын іш жүргізгіш дәрілерді қолданған жөн.

Оймақгүл препараттары: калийдің төмен деңгейі оймақгүлдің уытты әсерін күшейтуі мүмкін. ЭКГ және калий деңгейіне мониторинг жүргізу керек, және қажет боса, емдеуді қайта қарастырады.

Сақтықты қажет ететін біріктірілімдер:     

Калий жинақтайтын диуретиктер (амилорид, спиронолактон, триамтерен): Рациональді біріктірілімдер кейбір пациенттер үшін пайдалы екендігіне қарамастан, гипокалиемия немесе гиперкалиемия (әсіресе бүйрек функциясының жеткіліксіздігі немесе қант диабеті бар пациенттерде) әлі де көрініс беруі мүмкін. Қан плазмасы және ЭКГ деңгейіне мониторинг жүргізу қажет, және қажет болса, емдеуді қайта қарастыру керек.  

Метформин: сүт қышқылды ацидоз метформинді қабылдау аясында, сірә, бүйректің функциональді жеткіліксіздігімен байланысты туындайды, ол әсіресе ілмектік диуретиктердің әсер етуінен болады. Егер плазмадағы креатинин мөлшері еркектерде 15 мг/л-ден (135 мкмоль/л) және әйелдерде 12 мг/л-де (110 мкмоль/л) асып кетсе, метформинді қолдануға болмайды.

Құрамында йоды бар контрастылы орта: организмнің диурездік препараттарды қабылдаудан туындаған елеулі дегидратациясында, әсіресе құрамында йод бар контрастылы заттарды жоғары дозаларда қолданғанда, бүйрек функциясының жедел жеткіліксіздігінің даму қаупі ұлғаяды. Құрамында йоды бар препараттарды қолданар алдында регидратация жүргізген жөн.

Кальций (тұздар): несеппен бірге экскрециялануының төмендеуі нәтижесінде кальций мөлшері артуы мүмкін.   

Циклоспорин, такролимус: плазмадағы креатинин деңгейі, тіпті су мен электролиттер мөлшері қалыпты болса да, айналымдағы циклоспорин деңгейінің өзгеруінсіз-ақ жоғарылайды.    

Кортикостероидтар, тетракозактид (енгізудің жүйелік жолы): гипотензиялық әсерін азайтады (кортикостероидтардың әсерінен тұздың және судың іркілуі). 

Айрықша нұсқаулар

Периндоприлмен және индапамидпен байланысты жалпы нұсқаулар:

НолипрелÒ Би-форте біріктірілген препаратын төмен дозаларда қабылдағанда, жекелеген компоненттерінің бекітілген төмен дозаларымен салыстырғанда, гипокалиемиядан басқа, препаратқа жағымсыз реакциялардың едәуір төмендеуі байқалған жоқ. Егер пациент жаңа екі гипотензивтік препаратты бір мезгілде қабылдай бастаса, онда идиосинкразиялық реакциялардың басталуының жиілеуі жоққа шығарылмайды. Мұндай қауіпті барынша ең азға жеткізу үшін пациенттің жағдайына мұқият мониторинг жүргізген жөн.  

Литий: периндоприл мен индапамид біріктірілімін литий препараттарымен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды («Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі» бөлімін қараңыз).  

Периндоприлмен байланысты:

Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің (РААЖ) қосарлы блокадасы:

АӨФ тежегіштерін және ангиотензин II  рецепторларының блокаторларын немесе алискиренді бір мезгілде қолданудың гипотензия, гиперкалиемия қаупін арттыратыны және бүйрек функциясын төмендететіні (бүйрек функциясының жедел жеткіліксіздігі қоса) айғақталды. Сондықтан АӨФ тежегіштерін, ангиотензин II  рецепторларының блокаторларын немесе алискиренді біріктіріп қолдану жолымен РААЖ қосарлы блокадалау ұсынылмайды. Егер қосарлы блокада абсолютті түрде қажет болса, оны тек маманның қадағалауымен ғана және бүйрек функциясына, электролиттер деңгейіне және артериялық қысымға  жиі мұқият мониторинг жағдайында ғана жүргізген жөн. Диабеттік нефропатиясы бар пациенттерге АӨФ тежегіштерін және ангиотензин II  рецепторларының блокаторларын бір мезгілде тағайындауға болмайды.

Калий жинақтайтын диуретиктер,