1.                  ДӘРІЛІК ПРЕПАРАТТЫҢ АТАУЫ

Ярина Плюс, үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар

2.                  САПАЛЫҚ ЖӘНЕ САНДЫҚ ҚҰРАМЫ

1. Жалпы сипаттамасы

Дроспиренон, этинилэстрадиол бетадекс клатраты, кальций левомефолаты

1. Сапалық және сандық құрамы

21 құрамында гормон бар, қызғылт сары түсті таблеткалар:

Бір таблетканың құрамында

белсенді заттар: 3,000 мг микрондалған дроспиренон; 0,030 мг этинилэстрадиолға шаққанда микрондалғанэтинилэстрадиол бетадекс клатраты, 0,451 мг микрондалған кальций левомефолаты [Метафолин^®].

Қосымша заттар: 45 мг лактоза моногидраты.

7 құрамында гормон жоқ, ақшыл қызғылт сары түсті таблеткалар:

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат – 0,451 мг микрондалған кальций левомефолаты [Метафолин®]. Қосымша заттар: 48 мг лактозамоногидраты.

Қосымша заттардың толық тізімін 6.1. бөліміндегі «Қосымша заттардың тізімінен» қараңыз.

3.                  ДӘРІЛІК ТҮРІ

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар.

Құрамында гормон бар, қызғылт сары түсті таблеткалар:

Қызғылт сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған, екі жақ беті дөңес, бір жақ бетінде дұрыс алты бұрыш ішінде «Y+» таңбасы бар дөңгелек пішінді таблеткалар.

Құрамында гормон жоқ, ақшыл қызғылт сары түсті таблеткалар:

Ақшыл қызғылт сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған, екі жақ беті дөңес, бір жақ бетінде дұрыс алты бұрыш ішінде «М+»таңбасы бар дөңгелек пішінді таблеткалар.

4.                  КЛИНИКАЛЫҚ ДЕРЕКТЕРІ

1. Қолданылуы
2. оральді     контрацепция.     Антиминералокортикоидтық     және     антиандрогендік қасиеттері бар біріктірілген оральдіконтрацептивті тағайындау да сұйықтықтың

гормонға байланысты кідірісі және осыдан болған симптомдары бар әйелдерге тағайындау үшін

• оральді контрацепцияны керек ететін әйелдерде фолаттық статусты жақсарту үшін

4.2.  Дозалау режимі және қолдану тәсілі Қолдану тәсілі

Ішке қабылдауға арналған.

Дозалау режимі

Ярина Плюс препаратын қалай қабылдау керек

Біріктірілген пероральді контрацептивтер (БПК), нұсқаулыққа сәйкес қолданғанда, сәтсіз коэффициент жылына шамамен 1% болады. Таблетканы өткізіп алғанда немесе дұрыс қолданбағанда сәтсіздік коэффициенті өсуі мүмкін.

Таблеткаларды қаптамасында көрсетілген ретпен, күн сайын белгілі бір уақытта, судың аздаған мөлшерімен ішіп, ішкеқабылдау керек. 28 күн бойы үздіксіз күніне 1 таблеткадан қабылдайды. Келесі қаптамадан таблеткаларды қабылдау мұныңалдындағы қаптамадағы соңғы таблетканы қабылдау аяқталу бойына басталады.

«Тоқтату» қан кетуі, әдеттегідей, құрамында гормон жоқ таблеткаларды қабылдауды бастағаннан кейін 2-3 күні басталады, және келесі қаптаманы қабылдауды бастағанға дейін әлі де аяқталмауы мүмкін.

Ярина Плюс препаратын қабылдауды қалай бастау керек

• Ешқандай гормональді контрацепциялық зат (алдындағы айда) қолданбаған кезде Препаратты қабылдауды етеккіроралымының алғашқы күні (яғни етеккірлік қан кетудің алғашқы күні) бастау керек. Етеккір оралымының 2-5 күніқабылдауды

бастауға жол беріледі, бірақ мұндай жағдайда алғашқы қаптамадан таблеткаларды

қабылдаудың алғашқы 7 күні ішінде контрацепцияның қосымша бөгегіш әдісін пайдалану қажет.

• Басқа біріктірілген гормональдік контрацептивтерден,      контрацепциялық қынаптық сақинадан немесеконтрацепциялық бұласырдан ауысқанда.

Ярина Плюс препаратын қабылдауды мұның алдындағы БОК қаптамасынан құрамында гормон бар соңғы таблетканы қабылдағаннан кейін келесі күні бастаған дұрыс, бірақ әдеттегі үзілістен кейін немесе мұның алдындағы БОК қаптамасынанқұрамында гормон жоқ таблеткаларды қабылдағаннан кейін келесі күннен кешіктірмей.

Ярина Плюс препаратын қабылдауды соңғы қынаптық сақинаны немесе бұласырды алып тастаған күні бастаған жөн, бірақ жаңа сақина енгізілген немесе жаңа бұласыр жапсырылған күннен кешіктірмей.

• Құрамында тек гестагендер бар контрацептивтерден («мини-пили», инъекциялық түрлері, имплант) немесе гестаген бөлініп шығатын жатырішілік емдік жүйеден (ЖІЖ) ауысқанда

Әйел мини-пилиден кез келген күні (үзіліссіз) Ярина Плюс дәрілік затына, импланттан немесе гестагені бар ЖІЖ-ден – оны алып тастаған күні, инъекциялық контрацептивтен

– келесі инъекция жасалуы тиіс күні ауысуы мүмкін, алайда барлық жағдайларда таблетканы қабылдаудың алғашқы 7 күні ішінде контрацепцияның қосымша бөгегіш әдісін пайдалануы қажет.

• Жүктіліктің алғашқы триместріндегі аборттан кейін

Әйел препаратты қабылдауды дереу бастауы мүмкін. Осы жағдайды сақтағанда әйел контрацепцияның қосымша шараларынкерек етпейді.

• Босанғаннан кейін немесе екінші триместрде аборттан кейін

Бала емізетін әйелдерге пайдалану үшін – «Жүктілік және лактация» бөлімін қараңыз. Әйелге                препаратты    қабылдауды    босанудан    кейін    немесе    жүктіліктің    екінші триместріндегі аборттан кейін 21 - 28 күні бастауға кеңесберіледі. Егер қабылдау кеш

басталса, таблетканы қабылдаудың алғашқы 7 күні ішінде контрацепцияның қосымша бөгегіш әдісін пайдалану қажет. Алайда, егер Ярина Плюс препаратын қабылдауды бастағанға дейін жыныстық қатынас орын алса, БОК қабылдауды бастамас бұрынжүктіліктің бар-жоқтығын анықтау немесе алғашқы етеккірді күту қажет.

Өткізіп алған таблеткаларды қабылдау

Ақшыл қызғылт сары (құрамында гормон жоқ) таблеткаларды өткізіп алуды елемеуге болады. Дегенмен, ақшыл қызғылтсары (құрамында гормон жоқ) таблеткалар қабылдауды байқамай ұзартып алмау үшін, оларды тастау керек. Келесінұсқаулар қызғылт сары (құрамында гормон бар) таблеткаларды өткізіп алуға ғана қатысты:

• Егер құрамында гормон бар таблеткаларды қабылдауда кешігу 12 сағаттан азды құраса, контрацепциялық қорғаныштөмендемейді. Әйел өткізіп алған таблеткаларды мүмкін болғанынша тезірек қабылдауы тиіс, ал кейінгі таблеткалардыәдеттегі уақытта қабылдауы керек.
• Егер құрамында гормон бар таблеткаларды қабылдауда кешігу 12 сағаттан көбіректі құраса, контрацепциялыққорғаныш төмендеуі мүмкін. Мұндайда келесі негізгі екі ережені басшылыққа алуға болады:
  • Таблеткалардың қабылдау ешқашан 7 күннен көбірекке үзілмеуі тиіс
  • Гипоталамус-гипофиздық-аналық без жүйесін адекватты түрде басуға қол жеткізу үшін құрамында гормон бар таблеткаларды 7 күн бойы үзіліссіз қабылдау қажет етіледі.

Соған сәйкес, күнделікті тәжірибеге қатысты келесі нұсқаулар берілуі мүмкін:

• Препаратты қабылдаудың бірінші аптасы:

Әйел соңғы өткізіп алған таблетканы есіне түсіру бойына, тіпті бұл екі таблетканы бір мезгілде қабылдауды білдірсе де, мүмкіндігінше тезірек қабылдауы керек. Бұдан басқа, кейінгі 7 күн ішінде контрацепцияның бөгегіш әдісін (мысалы, мүшеқапты) қосымша пайдалану қажет. Егер жыныстық қатынас таблетканы өткізіп алу алдында 7 күн ішінде орын алса,жүктіліктің басталуы мүмкін екендігін ескеру керек. Таблеткаларды неғұрлым көбірек өткізіп алса, және ақшыл қызғылт сары,құрамында гормон жоқ таблеткаларды қабылдау фазасына неғұрлым жақын қалғанда өткізіп алса, жүктіліктің басталу қаупі жоғары болады.

• Препаратты қабылдаудың екінші аптасы:

Әйел соңғы өткізіп алған таблетканы есіне түсіру бойына, тіпті бұл екі таблетканы бір мезгілде қабылдауды білдірсе де,тезірек қабылдауы тиіс. Келесі таблеткаларды әдеттегі уақытта қабылдауы керек. Әйел мұның алдындағы 7 күн ішінде таблетканы дұрыс қабылдаған жағдайда контрацепцияның қосымша шараларын пайдалану қажеттілігі жоқ. Керісіншежағдайда, сондай-ақ екі және одан көбірек таблетканы өткізіп алғанда 7 күн бойы контрацепцияның бөгегіш әдістерін қосымша пайдалану қажет.

• Препаратты қабылдаудың үшінші аптасы:

Ақшыл қызғылт сары таблеткаларды (құрамында гормон жоқ) қабылдау фазасы жуық арада болғандықтан, сенімділіктің төмендеу қаупі болмай қоймайды. Әйел келесі екі нұсқаның біреуін қатаң ұстануы тиіс.

Егер алғаш өткізіп алған таблетканың алдындағы 7 күнде барлық таблеткалар дұрыс қабылданса, қосымша контрацепциялықәдістерді пайдалану қажеттілігі жоқ.

Егер алғаш өткізіп алған таблетканың алдындағы 7 күнде барлық таблеткалар дұрыс емес қабылданса, бұл жағдайда келесісызбалардың алғашқысын пайдалануы және 7 күн ішінде контрацепцияның бөгегіш әдісін қосымша пайдалануы қажет.

1. Әйел соңғы өткізіп алған таблетканы, есіне түсіру бойына, мүмкіндігінше, тезірек қабылдауы тиіс (тіпті, егер бұл екі таблетканы бір мезгілде қабылдауды білдірсе де). Келесі таблеткаларды әдттегі уақытта, қаптамадағы қызғылт сары (құрамында гормон бар) таблеткалар таусылғанша қабылдайды. Ақшыл қызғылт сары (құрамында гормон

жоқ) жеті таблетканы тастау және дереу келесі қаптамадан таблетка қабылдауды бастау керек. Екінші қаптамадағы қызғылтсары (құрамында гормон бар) таблеткалар таусылғанша қан кетудің тоқтауы екіталай, бірақ таблеткаларды қабылдау кезіндежағынды бөлінділер және лақылдап қан кетулер білінуі мүмкін.

2. Қолданыстағы қаптамадан қызғылт сары (құрамында гормон бар) таблеткаларды қабылдауды доғару. Содан кейінтаблетканы өткізіп алған күнді қоса, 7 күннен көп емес үзіліс жасалуы тиіс, сондай кейін препаратты жаңа қаптамаданқабылдауды бастауы керек.

Егер әйел таблетка қабылдауды өткізіп алса, және де ақшыл қызғылт сары таблеткаларды (құрамында гормон жоқ) қабылдау кезінде де қан кету тоқтамаса, жүкті еместігіне көз жеткізуі қажет.

Асқазан-ішек бұзылыстарындағы нұсқаулар

Асқазан-ішектің ауыр бұзылыстарында препараттың сіңуі толық болмауы мүмкін, сондықтан контрацепциялық қосымшашаралар қабылдау керек.

Егер қызғылт сары, құрамында гормон бар таблеткаларды қабылдағаннан кейін 3-4 сағат ішінде құсу немесе диарея орыналса, таблетканы өткізіп алған кездегі нұсқауларды орындауы керек. Егер әйел өзінің қабылдаудағы әдеттегі сызбасынөзгерткісі келмесе және етеккірдің басталуын аптаның басқа күніне ауыстырғысы келсе, басқа қаптамадан қызғылт сары таблетканы (құрамында гормон бар) қосымша қабылдауы керек.

Етеккір циклін қалай өзгерту немесе етеккірдің басталуын қалай кейінге қалдыру керек

Етеккірдің басталуын кейінге қалдыру үшін әйел қолданыстағы 7 ақшыл қызғылт сары таблеткаларды (құрамында гормонжоқ) өткізіп жіберіп, келесі Ярина Плюс препаратының қаптамасынан қызғылт сары (құрамында гормон бар) таблеткалардықабылдауды жалғастыруы керек. Осылайша цикл, екінші қаптамадан қызғылт сары (құрамында гормон бар) таблеткалартаусылғанша, қалауынша кез-келген мерзімге ұзартылуы мүмкін. Екінші қаптамадан препаратты қабылдау аясында әйелде жағынды бөлінділер немесе жатырдан лақылдаған қан кетулер білінуі мүмкін. Содан кейін Ярина Плюс препаратын жүйеліқабылдау ақшыл қызғылт сары (құрамында гормон жоқ) таблеткаларды қабылдау аясында қайта жаңғыртылады.

Етеккірдің басталуын аптаның басқа күніне ауыстыру үшін әйел ақшыл қызғылт сары таблеткаларды (құрамында гормон жоқ)қабылдауды қалағанынша бірнеше күнге қысқартуы керек. Аралық неғұрлым қысқа болса, қауіп соғұрлым жоғары болады, онда тоқтатудан қан кетулер болмайды, және әрі қарай екінші қаптамадан қабылдау кезінде жағынды бөлінділер жәнелақылдаған қан кетулер болады.

Пациенттердің жекелеген топтарында қолдану

Жасөспірім қыз балаларда

Ярина Плюс дәрілік заты тек менархе басталғаннан кейін ғана қолданылады. Қолда бар деректер пациенттердің осы тобындадозаны түзетуді болжамайды.

Егде жастағыларда

Ярина Плюс дәрілік зат менопаузадан кейін қолданылмайды.

Бауыр функциясы бұзылған кезде

Ярина Плюс дәрілік затын бауыр функциясының ауыр бұзылулары бар әйелдерге қолдануға                       болмайды      (4.3      «Қолдануға      болмайтын      жағдайлар»      және      5

«Фармакологиялық қасиеттері» бөлімдерін де қараңыз).

Бүйрек функциясы бұзылған кезде

Ярина Плюс дәрілік затын бүйрек функциясының    ауыр бұзылулары бар әйелдерге және бүйрек функциясының жеделжеткіліксіздігінде қолдануға болмайды                               (4.3.

«Қолдануға болмайтын жағдайлар» және 5 «Фармакологиялық қасиеттері» бөлімдерін де қараңыз).

4.3. Қолдануға болмайтын жағдайлар

Біріктірілген пероральді контрацептивтер төменде берілген жағдайлардың қандай да болсын біреуі бар болған қолданылмауытиіс. Егер қабылдау аясында осы жағдайлардың қандай да болсын бірі алғаш рет дамыса, препаратты қабылдау дереутоқтатылуы тиіс.

• Тромбоз (вена және артериялық) және тромбоэмболия (соның ішінде тереңдегі веналар тромбозы, өкпеартерияларының тромбоэмболиясы, миокард инфарктісі, инсульт), цереброваскулярлық бұзылулар қазіргі таңданемесе анамнезде.
• Қазіргі таңдағы немесе анамнездегі бұған дейінгі тромбоз жағдайлары (соның ішінде транзиторлық ишемиялықшабуылдар, стенокардия).
• Вена немесе артерия тромбоздарының жоғары қаупінің болуы (4.4. «Айрықша нұсқаулар және қолдану кезіндегі сақтық шаралары» бөлімін қараңыз).
• Қазіргі таңдағы немесе анамнездегі ошақтың неврологиялық симптомдары бар бас сақинасы.
• Қантамырлық асқынулары бар қант диабеті.
• Бауырдың ауыр аурулары (бауыр сынамалары қалыпқа келгенге дейін)
  • Вирустарға қарсы құрамында омбитасвир, паритапревир немесе дасабувир және олардың біріктірілімдері бар тікелей әсер ететін препараттарды қабылдау (4.5.

«Басқа дәрілік препараттармен және басқа да өзара әрекеттесу түрлері» бөлімін қараңыз).

• Бүйрек функциясының ауыр және/немесе жедел жеткіліксіздігі
• Қазіргі таңдағы немесе анамнездегі бауыр (қатерсіз немесе қатерлі) ісіктері
  • Гормонға тәуелді айқындалған қатерлі жаңа түзілімдер (соның ішінде жыныс мүшелерінің немесе сүт бездерінің)немесе оларға күдіктену
• Қынаптан генезі айқын емес қан кету
• Жүктілік немесе оған күдіктену
• Препарат компоненттерінің кез келгеніне аса жоғары сезімталдық.

4.4.  Айрықша нұсқаулар және қолдану кезіндегі сақтық шаралары

Айрықша нұсқаулар

Егер төменде көрсетілген қандай да болсын жағдайлар, аурулар және қауіп факторлары қазіргі таңда бар болса, әрбір жекелеген жағдайда Ярина Плюс препаратын қолданудың потенциалды қаупі мен күтілетін пайдасын мұқият таразылау және осы препаратты қабылдауды бастау шешімін қабылдағанға дейін мұны әйелмен талқылау керек. Осы жағдайлардың және қауіп факторларының кез келгені күшейген немесе алғаш көрініс берген жағдайда әйел препарат қабылдауды тоқтату туралы шешім қабылдау үшін өз дәрігеріне баруы керек.

Жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан бұзылулар

Эпидемиологиялық зерттеу нәтижелері БОК-ты қолдану мен БОК-ты қабылдаған кезде вена және артерия тромбоздарының және тромбоэмболиялардың (мысалы, тереңдегі веналар тромбозы, өкпе артерияларының тромбоэмболиясы, миокардинфарктісі, цереброваскулярлық бұзылулар сияқты) даму жиілігі арасында өзара байланыстың бар екендігін көрсетеді. Осыаурулар сирек білінеді.

БОК-ты қабылдаудың алғашқы жылы вена тромбоэмболиясы (ВТЭ) даму қаупі барынша өте жоғары. БОК бастапқы қолданудан немесе белгілі бір немесе басқа БОК қолдануды (препарат қабылдау арасындағы 4 апталық немесе одан көбірек үзілістен кейін) қайта жаңғыртудан кейін қауіп жоғары болады. Пациенттердің 3 тобының

қатысуымен жүргізілген осы ірі проспективті зерттеу осы жоғары қауіптің көбіне алғашқы 3 ай ішінде болатындығынкөрсетеді.

Төмен дозалы БОК (< 0,05 мг этинилэстрадиол) қабылдап жүрген әйелдерде ВТЭ жалпы қаупі, БОК қабылдап жүрмеген, жүкті емес пациенттерге қарағанда, екі-үш есе жоғары, дегенмен, бұл қауіп жүктілік және босану кезіндегі ВТЭ қаупіменсалыстырғанда, өте төмен күйінде қалады.

ВТЭ өмірге қауіп төндіруі мүмкін немесе өліммен аяқталуға әкелуі (1-2% жағдай) мүмкін.

Тереңдегі веналардың тромбозы немесе өкпе артерияларының эмболиясы түрінде көрініс беретін ВТЭ кез келген БОК-тықолданған кезде болуы мүмкін.

БОК-ды қолданған кезде басқа қантамырлардың, мысалы, бауырлық, шажырқай, бүйректік тромбоздары, ми веналарыныңжәне артерияларының немесе көздің торқабығы қантамырларының тромбоздары өте сирек туындайды.

Тереңдегі веналар тромбозының симптомдары мыналарды қамтуы мүмкін: аяқтардың немесе аяқ веналары маңының бір жақты ісінуі, түрегеліп тұрған кезде немесе жүрген кезде аяқтың ауыруы немесе жайсыздығы, зақымданған аяқтемпературасының жергілікті жоғарылауы, аяқтағы тері жабындарының қызаруы немесе түсінің өзгеруі.

Өкпе артериялары тромбоэмболиясының симптомдары мыналарды қамтуы мүмкін: тыныс тарылуы немесе тыныс алудыңжиілеуі; кенеттен жөтелу, соның ішінде қан түкіру; кеуде қуысының қатты ауыруы, ол терең тыныс алған кезде күшеюі мүмкін;үрейлену сезімі; қатты бас айналу; жүрек қағуының жиілеуі немесе жүйесіздігі. Осы симптомдардың кейбіреулері (мысалы,ентігу, жөтелу) спецификалық емес болып табылады және басқа көбірек жиі кездесетін және азырақ ауыр жағдайлардың/аурулардың белгілері (мысалы, тыныс алу жолдарының инфекциясы) ретінде қате түсіндірілуі мүмкін.

Артерия тромбоэмболиясы өзіне цереброваскулярлық бұзылуларды, қантамырлардың окклюзиясын немесе миокард инфарктісін қамтуы мүмкін.

Цереброваскулярлық бұзылулардың симптомдары мыналар болуы мүмкін: кенеттен болатын әлсіздік немесе бет, аяқ-қол, әсіресе дененің бір жағында, сезімталдығының жоғалуы, кенеттен сананың шатасуы, сөйлеу және түсіну қиындықтары;көрудің кенеттен бір жақты немесе екі жақты жоғалуы; кенеттен жүріс-тұрыс мәнерінің бұзылуы, бас айналу, тепе-теңдіктіңнемесе қимыл-қозғалыс үйлесімінің жоғалуы; айқын себепсіз кенеттен, қатты немесе ұзаққа созылатын бас ауыру; сананың жоғалуы немесе құрысу ұстамасымен немесе онсыз естен тану. Қантамырлар окклюзиясының басқа белгілері сондай-ақаяқтардың кенеттен болатын ауыруы, ісінуі немесе аздап көгеруі, «іштеспе» симптомдары болуы мүмкін.

Миокард инфарктісінің симптомдары мыналарды қамтиды: кеудеде немесе төс артында арқаға, жақсүйекке, сол жақ қолға,эпигастрия аймағына жайылатын ауыру, жайсыздық, қысым, ауырлық, қысылу немесе кернеу сезімі; суық тер, жүректің айнуы, құсу немесе бас айналу, қатты әлсіздік, үрейлену немесе ентігу; жүрек қағуының жиілеуі немесе жүйесіздігі.

Артериялық тромбоэмболия өмірге қауіп төндіруі немесе өліммен аяқталуға әкелуі мүмкін.

Бірнеше қауіп факторлары біріккен немесе олардың біреуінің айқындылығы жоғары (мысалы, жүректің клапандықаппаратының асқынған аурулары, бақыланбайтын артериялық гипертензия, ұзақ иммобилизациямен ауқымды хирургиялықараласым және т.б.) бар әйелдерде олардың өзара күшеюі мүмкін екендігін қарау керек. Осындай жағдайларда осы бар қауіпфакторларының жиынтық мәні жоғарылайды. Мұндай

жағдайда Ярина Плюс препаратын қабылдауға болмайды. («Қолдануға болмайтын жағдайлар» 4.3. бөлімін қараңыз).

Тромбоздың (вена және/немесе артерия), тромбоэмболияның немесе цереброваскулярлық бұзылулардың даму қаупіұлғаяды:

• жастың ұлғаюымен;
• семіздік (дене салмағының индексі 30 кг/м²-ден көбірек);
• отбасылық анамнез (мысалы, 50 жастан кіші жақын туысқандарында немесе ата- аналарында қашан да болсын вена немесе артерия тромбоэмболиясы орын алғанда). Тұқым қуалаған және жүре пайда болған жағдайда әйел Ярина Плюспрепаратын қабылдау мүмкіндігі туралы мәселені шешуі үшін тиісті маманға тексерілуі тиіс;
• ұзақ уақытқа созылған иммобилизация, ауқымды хирургиялық араласым, аяқтарға кез келген операция немесе ауқымды жарақаттар. Мұндай жағдайларда БОК қабылдауды тоқтату қажет (жоспарлы операциядан, кемінде, төрт апта бұрын) және иммобилизация аяқталғаннан кейін екі апта ішінде қабылдауды қайта жаңғыртуға болмайды. Уақытша иммобилизация (мысалы, ұзақтығы 4 сағаттан астамға созылатын авиа ұшу) да вена тромбоэмболиясының, әсіресе басқа қауіп факторларыбар болғанда, даму қаупінің факторы болып табылуы мүмкін;
• темекі тартатындарда (шылым санының артуымен немесе жастың ұлғаюымен, әсіресе 35 жастан асқан әйелдерде, қауіпүдейді);

мыналар бар болғанда:

• дислипопротеинемия;
• артериялық гипертензия;
• бас сақинасы;
• жүрек клапандарының аурулары;
• жүрекшелердің фибрилляциясы.

ВТЭ дамуында веналардың варикоздық кеңеюінің және беткейлік тромбофлебиттің ықтимал рөлі туралы мәселе пікірталаскүйінде қалып отыр.

Босанудан кейінгі тромбоэмболияның даму қаупінің жоғарылығын ескеру керек («Жүктілік және лактация» бөлімінқараңыз).

Қан айналымының бұзылулары сондай-ақ қант диабетінде, жүйелік қызыл жегіде, гемолиздік-уремиялық синдромда, ішектіңсозылмалы қабыну ауруларында (Крон ауруы немесе ойық жаралы колит) және орақ-жасушалы анемияда білінуі мүмкін.

БОК препаратын қолдану кезінде бас сақинасы жиілігінің және ауырлығының артуы (ол цереброваскулярлық бұзылудың алдында болуы мүмкін) препаратты қабылдауды дереу тоқтату үшін негіз болып табылады.

Вена немесе артерия тромбоздарына тұқым қуалайтын немесе жүре пайда болған бейімділікті                                     көрсететін       биохимиялық       көрсеткіштерге       мыналар       жатады: белсенділендірілген     С     протеинге     резистенттілік,      гипергомоцистеинемия,     ІІІ антитромбин                           тапшылығы,    С     протеин    тапшылығы,    S     протеин    тапшылығы, антифосфолипидтік антиденелер (кардиолипинге антиденелер, жегілік антикоагулянт). Қаупі менпайдасына баға берген кезде тиісті жағдайларды адекватты емдеу онымен байланысты тромбоз қаупін азайтуы мүмкінекендігін ескеру керек. Сондай-ақ тромбоздар мен тромбоэмболиялардың      қаупі                        жүктілік          кезінде,         төмен         дозалы пероральді контрацептивтерді (< 0,05 мг этинилэстрадиолды) қабылдаған кездегіге қарағанда, жоғарыекендігін ескерген жөн.

Ісіктер

Жатыр мойны обырының даму қаупінің өте елеулі факторы персистирлейтін папилломавирустық инфекция болып табылады.БОК-ты ұзақ уақыт қолданғанда жатыр мойны обырының даму қаупінің біршама жоғарылағаны туралы мәлімдемелер бар. Алайда БОК қабылдаумен байланысы дәлелденген жоқ. Осы деректердің жатыр мойны ауруларының скринингімен және жыныстық мінез-құлықтың ерекшеліктерімен (контрацепцияның бөгегіш әдістерін өте сирек қолдану) өзара байланысуымүмкін екендігі талқыланады.

Эпидемиологиялық 54 зерттеуді мета-талдау қазіргі таңда БОК қабылдап жүрген әйелдерде диагностикаланған сүт бездеріобыры дамуының біршама жоғары салыстырмалы қаупі бар екендігін көрсетті (салыстырмалы қауіп 1,24). Осы препараттарды қабылдауды тоқтатқаннан кейін 10 жыл ішінде жоғары қауіп біртіндеп жоғалады. Сүт бездерінің обыры 40 жасқа дейінгіәйелдерде сирек білінуіне байланысты, қазіргі таңда БОК қабылдап жүрген немесе жуық арада қабылдаған әйелдерде сүт бездері обыры диазнозының артуы осы аурудың жалпы қаупіне қатысы бойынша азғантай болып табылады. Оның БОК қабылдаумен байланысы дәлелденген жоқ. Жоғары қауіптің бақылануы мұқият бақылаудың және БОК қолданып жүргенәйелдерде сүт бездері обырының өте ерте диагностикалануының, жыныс гормондарының биологиялық әсерінің немесе осы екі фактордың бірігуінің нәтижесі болуы мүмкін. Қашан да болсын БОК қолданған әйелдерде, оларды еш уақыттақабылдамаған әйелдерге қарағанда, сүт бездері обырының өте ерте сатылары білінеді.

Сирек жағдайларда БОК қолдану аясында бауырдың қатерсіз, ал өте сирек жағдайларда қатерлі ісіктерінің дамуы байқалды,олар жекелеген пациенттерде өмірге қауіп төндіретін құрсақішілік қан кетуге әкеледі. Іш аймағында күшті ауырулар, бауырдыңүлкеюі немесе құрсақішілік қан кетулердің белгілері пайда болған жағдайда, мұны дифференциальді диагноз жүргізгендеескеру керек.

Қатерлі ісіктер өмірге қауіп төндіруі немесе өліммен аяқталуға әкелуі мүмкін.

Басқа да жағдайлар

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар әйелдерде калийдің экскрециясы баяулауы мүмкін. Клиникалық зерттеулер бүйрек функциясының ауырлығы жеңіл және орташа дәрежедегі жеткіліксіздігі бар науқастардың қан плазмасындағы калийконцентрациясына дроспиренонның ықпал етпейтіндігін көрсетті. Дегенмен, бүйрек функциясының бұзылуы бар және бастапқы калий концентрациясы қалыптың жоғарғы шегінде болатын науқастарда организмде калийдің кідіруіне әкелетін дәрілік заттарды қабылдау аясында гиперкалиемияның даму қаупін жоққа шығаруға болмайды.

Гипертриглицеридемиясы бар (немесе отбасылық анамнезінде осы жағдайлар бар) әйелдерде БОК қабылдау кезіндепанкреатиттің даму қаупі жоғарылауы мүмкін.

Артериялық қысымның (АҚ) БОК қабылдаған көптеген әйелдерде аздап жоғарылағанының сипатталғанына қарамастан,клиникалық тұрғыдан маңызды жоғарылауы сирек білінді. Дегенмен, егер Ярина Плюс препаратын қабылдау кезінде АҚклиникалық тұрғыдан маңызды тұрақты жоғарылауы дамыса, бұл препаратты қабылдауды тоқтату және артериялықгипертензияны емдеуді бастау керек. Препаратты қабылдау, егер гипертензияны емдеу жәрдемімен АҚ қалыпты мәндерінежетсе, жалғастырылуы мүмкін.

Келесі жағдайлар, мәлімделгендей, жүктілік кезінде, сонымен қатар БОК қабылдау кезінде дамиды немесе нашарлайды, бірақолардың БОК қабылдаумен байланысы дәлелденген жоқ: холестазбен байланысты сарғаю және/немесе қышыну; өт қалтасында тастардың түзілуі; порфирия; жүйелік қызыл жегі; гемолиздік-уремиялық синдром; Сиденгам хореясы; жүктіліккезіндегі герпе; отосклерозбен байланысты естуден

айырылу. Сондай-ақ БОК қолдану аясында эндогендік депрессияның, эпилепсияның, Крон ауруының және ойық жаралыколиттің нашарлау жағдайлары сипатталған.

Ангионевроздық ісінудің тұқым қуалаған түрлері бар әйелдерде экзогендік эстрогендер ангионевроздық ісінудің симптомдарын туындатуы немесе нашарлатуы мүмкін.

Бауыр функциясының жедел немесе созылмалы бұзылулары Ярина Плюс препаратын қабылдауды бауыр функциясының көрсеткіштері қалыпқа келгенге дейін тоқтатуды қажет етуі мүмкін. Мұның алдындағы жүктілік кезінде немесе мұның алдында жыныс гормондарын қабылдау кезінде алғаш дамыған холестаздық сарғаюдың қайталануы Ярина Плюс препаратынқабылдауды тоқтатуды қажет етеді.

БОК инсулинрезистенттілікке және глюкозаға толеранттылыққа ықпал етуі мүмкін болса да, төмен дозалы пероральді контрацептивтерді (< 0,05 мг этинилэстрадиолды) қолданып жүрген, қант диабеті бар пациенттерде гипогликемиялық препараттардың дозасын түзету қажеттілігі, әдеттегідей, туындамайды. Дегенмен, қант диабеті бар әйелдер БОК қабылдаукезінде мұқият бақылануы тиіс.

Кейде, әсіресе анамнезінде жүктілік хлоазмасы бар әйелдерде, хлоазма дамуы мүмкін. Ярина Плюс препаратын қабылдаукезінде хлоазмаға бейімділігі бар әйелдер күн астында ұзақ болуға және ультракүлгін сәулеленудің әсеріне жол бермеуі тиіс.

Фолаттар B12 дәруменінің жетіспеуін бүркемелеуі мүмкін.

Ярина Плюс препаратының бір қызғылт сары таблеткасында 45 мг лактоза, бір ақшыл қызғылт сары таблеткасында 48 мг лактоза бар. Сирек тұқым қуалайтын, мысалы, галактозаның жақпаушылығы, Lapp лактаза жеткіліксіздігі немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы сияқты бұзылулары бар, лактозасыз диетада жүрген пациенттерде препараттың құрамындағылактозаның мөлшерін ескеруі керек.

Медициналық тексеру

Ярина Плюс препаратын қабылдауды бастар немесе қайта жаңғыртар алдында, сондай- ақ препаратты қолдану барысындамезгіл-мезгіл пациенттің ауру тарихымен нақты танысып шығуы және, қолдануға болмайтын жағдайларын және айрықша нұсқауларын ескере отырып, физикалық тексеру жүргізуі керек ( «Қолдануға болмайтын жағдайлар» және «Айрықша нұсқаулар») бөлімін қара. Ярина Плюс препаратын алғаш қолдану барысында мезгіл-мезгіл медициналық тексеру жүргізу маңызды, өйткені қолдануға болмайтын жағдайлар, мысалы, транзиторлық ишемиялық шабуылдар және басқалары, немесеқауіп факторлары, мысалы, вена немесе артерия тромбоздарына тұқым қуалайтын бейімділігі көрініс беруі мүмкін.

Тексеру жиілігі және сипаттамасы анықталған іс жүзіндегі нұсқауларға негізделуі және әрбір әйел үшін жекелей тәртіппенбелгіленуі және жалпы алғанда артериялық қысымды өлшеуді, сүт бездерін, құрсақ қуысының және кіші жамбастың ағзаларын зерттеуді, соның ішінде цервикальді шырышты цитологиялық зерттеуді қамтуы тиіс.

Әйелдерге гормональді контрацептивтердің АИТВ-инфекциялардан (ЖИТС) және жыныстық жолмен жұғатын басқа да аурулардан сақтай алмайтындығын алдын ала ескерту керек.

Тиімділігінің төмендеуі

Ярина Плюс препаратының тиімділігі келесі жағдайларда: қызғылт сары (құрамында гормон бар) таблеткаларды өткізіпалғанда, қызғылт сары (құрамында гормон бар) таблеткаларды қабылдау кезіндегі асқазан-ішектік бұзылыстарда немесе дәрілік өзара әрекеттесулердің нәтижесінде төмендеуі мүмкін.

Етеккір оралымына ықпалы

Біріктірілген оральді контрацептивтерді қабылдау аясында әсіресе қолданудың алғашқы айлары ішінде жүйесіз қан кетулер(жағынды қызыл бөлінділер немесе лақылдаған қан кетулер) білінуі мүмкін. Сондықтан кез келген жүйесіз қан кетулерге бағаберу шамамен үш циклді құрайтын адаптация кезеңінен кейін ғана мағыналы болады.

Егер жүйесіз қан кетулер мұның алдындағы жүйелі циклдерден кейін қайталанса немесе дамыса, қатерлі жаңа түзілімдердің немесе жүктіліктің бар-жоқтығын анықтау үшін мұқият тексеру жүргізу керек. Ол қырнауды қамтуы мүмкін.

Құрамында гормон жоқ, ақшыл қызғылт сары түсті таблеткаларды қабылдау кезінде кейбір әйелдерде тоқтатудан қан кетуболмауы мүмкін. Егер біріктірілген оральді контрацептив нұсқауларға сәйкес қабылданса, әйелдің жүкті болуы екіталай. Дегенмен, егер осыған дейін БОК қабылдау жүйесіз болса немесе екі рет қатарынан тоқтатудан қан кетулер болмаса, препарат қабылдауды жалғастырар алдында әйелде жүктіліктің бар-жоқтығын анықтап алу керек.

4.5 Басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі және басқа да өзара әрекеттесу түрлері

Ескертпе: потенциалды өзара әрекеттесуді анықтау үшін қатар жүретін препараттардың қолданылуы жөніндегі нұсқаулыққаназар аудару керек.

Басқа дәрілік заттардың Ярина Плюс препаратына әсері

Бауырдың микросомальді ферменттерін индукциялайтын дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі ықтимал, соның нәтжесінде жыныс гормондарының клиренсі артады, ол өз кезегінде жатырдан «лақылдаған» қан кетулерге және/немесе контрацепциялық әсердің төмендеуіне әкелуі мүмкін.

Ферменттердің индукциясы емдеудің бірнеше күнінен кейін-ақ байқалуы мүмкін. Ферменттердің ең жоғары индукциясы, әдеттегідей, бірнеша апта ішінде байқалады. Дәрілік емді тоқтатқаннан кейін ферменттердің индукциясы 4 аптаға жуық бойысақталуы мүмкін.

Ярина Плюс препаратына қосымша осындай препараттармен ем қабылдап жүрген әйелдерге контрацепцияның бөгегішәдісін пайдалану немесе контрацепцияның гормональді емес басқа әдісін таңдау ұсынылады. Контрацепцияның бөгегішәдісін қатар қолданылатын препараттарды қабылдаудың бүкіл кезеңі ішінде, сондай-ақ оларды қабылдауды тоқтатқаннанкейін 28 күн ішінде пайдалану керек. Егер контрацепцияның бөгегіш әдісін қолдану кезеңі Ярина Плюс препаратыныңқаптамасындағы қызғылт сары (құрамында гормон бар) таблеткалардан кешірек бітсе, құрамында гормон жоқ ақшыл қызғылт сары таблеткаларды қабылдауды өткізіп жіберу және таблеткаларды Ярина Плюс препаратының жаңа қаптамасынанқабылдауды бастау керек.

Біріктірілген пероральді контрацептивтердің клиренсін арттыратын (ферменттерді индукциялай отырып, біріктірілгенпероральді контрацептивтердің тиімділігін төмендететін) заттар:

Фенитоин, барбитураттар, примидон, карбамазепин, рифампицин, және сондай-ақ болуы мүмкін - окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин және құрамында шайқурай бар препараттар.

Біріктірілген пероральді контрацептивтердің клиренсіне құбылмалы ықпалы бар заттар:

Біріктірілген пероральді контрацептивтермен бір мезгілде қолданғанда АИТВ- протеазаның және С гепатиті вирусы протеазасының көптеген тежегіштері, сондай-ақ кері транскриптазаның нулеозидтік емес тежегіштері қан плазмасындаэстрогеннің немесе прогестиннің концентрацияларын арттыра немесе төмендете алады. Мұндай өзгер