Диане-35

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя 

Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения и социального развития РК

    от «______» __________ 201___ г.  

            № ________

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Дианеâ 35

Торговое название

Дианеâ 35

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Драже

Состав

Одно драже содержит

активные вещества : ципротерона ацетат  2,0 мг

этинилэстрадиол 0,035 мг,

вспомогательные        вещества:           лактозы          моногидрат,             крахмал      кукурузный, повидон 25000, тальк, магниястеарат,

оболочка драже: сахароза, повидон 700 000, макрогол 6000, кальция карбонат, тальк, глицерин 85%, титана диоксид (Е171),железа оксид желтый (Е172), воск монтагликолевый.

Описание

Круглые, двояковыпуклые драже бежевого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Половые       гормоны       и     модуляторы        половой           системы.       Антиандрогены. Антиандрогены и эстрогены. Ципротерон иэстрогены

Код АТХ G03HB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

•  Ципротерона ацетат Абсорбция

Принятый перорально ципротерона ацетат быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови,равная 15 нг/мл, достигается примерно через 1,6 часов. Биодоступность составляет около 88%.

Распределение

Ципротерона ацетат почти полностью связывается с сывороточным альбумином. Только 3,5-4,0% общего сывороточногоуровня ципротерона ацетата находится в свободной форме. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровняглобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) не влияет на связывание ципротерона ацетата c белками сывороткикрови. Кажущийся объем распределения ципротерона ацетата равен приблизительно 986±437 л.

Метаболизм

Ципротерона ацетат почти полностью метаболизируется.

Главным метаболитом в плазме крови человека является 15ß-гидроксильное производное, которое образуется с участиемфермента CYP 3A4 сиcтемы цитохрома P450. Скорость клиренса из сыворотки крови составляет примерно 3,6 мл/мин/кг.

Выведение

Содержание ципротерона ацетата в сыворотке крови подвергается двухфазному снижению, которое характеризуютсяпериодом полувыведения около 0,8 ч и 2,3-3,3 дня. Ципротерона ацетат частично выводится в неизмененной форме.Метаболиты ципротерона ацетата выводятся с мочой и желчью в соотношении 1:2 с периодом полувыведения около 43,2часов.

Равновесная концентрация

На фармакокинетику ципротерона ацетата не влияет уровень ГСПГ в сыворотке крови. В результате ежедневного приемапрепарата уровень содержания веществ в сыворотке увеличивается примерно в 2,5 раза, a равновесная концентрациядостигается во второй половине курса.

·        Этинилэстрадиол Абсорбция

После приёма внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови,равная примерно 71 пг/мл, достигается за 1 час 40 минут. Во время всасывания и первого пассажа через печень этинилэстрадиол экстенсивно метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет всреднем около 45%, причем отмечаются значительные индивидуальные различия в пределах 20-65%.

Распределение

Этинилэстрадиол практически полностью (98%), хотя и неспецифично, связывается с альбумином. Этинилэстрадиолиндуцирует синтез ГСПГ. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 2,8-8,6 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиолпервично метаболизируется

путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированныеметаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и сернойкислотами.

Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола варьируется от 2,3 до 7,0 мл/мин/кг.

Выведение

Содержание этинилэстрадиола в сыворотке крови подвергается двухфазному снижению, характеризующегося периодамиполувыведения около 1 часа и 10-20 часов, соответственно. В неизмененном виде из организма не выводится.

Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и печенью в соотношении 4:6 с периодом полувыведения около 24 часов.

Равновесная концентрация

Равновесная концентрация достигается примерно во второй половине цикла лечения, когда уровень препарата в сывороткекрови на 60% выше в сравнении с однократной дозой.

Фармакодинамика

Сально-волосяной комплекс, состоящий из сальной железы и волосяного фолликула, является андроген-чувствительнымкомпонентом кожи. Акне и себоррея отчасти обусловлены дисфункцией сальных желез, которые могут возникать подвоздействием повышенной чувствительности к андрогенам или повышенных уровней андрогенов плазмы. Оба активныхвещества Диане® 35 обладают положительным терапевтическим эффектом.

Ципротерона ацетат, содержащийся в Дианеâ 35, является конкурентным антагонистом андрогеновых рецепторов,обладает ингибирующим действием на синтез андрогенов в клетках мишенях и способствует снижению концентрацииандрогенов в крови благодаря антигонадотропному эффекту.

Антигонадотропный эффект препарата усиливается этинилэстрадиолом, который также повышает синтез ГСПГ, чтоспособствует уменьшению свободного биологически активного уровня андрогенов в крови.

Лечение Дианеâ 35 приводит – обычно через 3-4 месяца терапии – к заживлению существующих высыпаний акне.Чрезмерная жирность волос и кожи, как правило, исчезает раньше. Также уменьшается андрогенозависимое выпадениеволос. Однако, у женщин, страдающих гирсутизмом, результаты становятся видимыми лишь через несколько месяцев приема.

Ципротерона ацетат также является сильнодействующим прогестогеном, обладающим контрацептивным эффектом приприменении в комбинации с этинилэстрадиолом. В основе данного эффекта лежит взаимодействие центрального ипериферического механизмов, наиболее важными из которых следует считать подавление овуляции и изменение свойствцервикального секрета. Кроме того, в результате морфологических и ферментативных изменений эндометрия возникаюткрайне неблагоприятные условия для имплантации.

Контрацептивная защита начинается в первый день приема препарата.

Показания к применению

- лечение умеренных и тяжелых андроген-зависимых форм акне (без себореи или сопровождающихся себореей) и/илигирсутизма у женщин репродуктивного возраста.

Для лечения акне препарат Дианеâ 35 следует применять в тех случаях, когда местное лечение или лечение системными антибиотиками не представляется эффективным.

Поскольку препарат Диане® 35 также является гормональным контрацептивом, его не следует применять в комбинации сдругими гормональными контрацептивами (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения и дозы

Дианеâ  35 препятствует овуляции и таким образом, обладает контрацептивным эффектом. Пациентки, принимающиеДиане® 35 не должны использовать дополнительные гормональные противозачаточные средства, поскольку это приводитк передозировке гормонов и не является необходимым для эффективного контрацептивного действия.

По этой же причине не следует применять препарат Диане® 35 женщинам, желающим наступления беременности.

Прием Дианеâ 35 должен быть регулярным для достижения необходимой терапевтической эффективности и требуемойконтрацептивной защиты.

Способ применения

Для приема внутрь.

Драже следует принимать по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время с небольшимколичеством воды. Принимают по одному драже в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием каждой следующей упаковкиначинается после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдается кровотечение отмены (менструальноподобноекровотечение). Оно обычно начинается на 2-3 день от приема последнего драже и может не закончиться до началаприема новой упаковки. Контрацептивная защита начинается с первого дня приема драже и сохраняется также в течение 7дней, когда препарат не принимается. Одновременное применение гормональных контрацептивов следует прекратить.

 Медицинское обследование / консультация врача

Перед началом применения препарата рекомендуется провести полное общемедицинское обследование (включая измерениемассы тела, артериального давления, обследование сердца, ног и кожи, анализ мочи на диабет, печеночные тесты принеобходимости), также необходим гинекологический осмотр (включая осмотр молочных желез и цитологическоеисследование цервикальной слизи, взятой из влагалищной части шейки матки и шейки матки), следует собратьподробный семейный медицинский анамнез, чтобы определить заболевания, требующие лечения, и возможные риски.Необходимо исключить беременность. При применении

препарата рекомендуется проводить контрольные обследования каждые шесть месяцев.

Следует исключить нарушения со стороны системы свертывания крови, если у кровных родственников в раннем возрастеотмечались тромбоэмболические осложнения (например, тромбоз глубоких вен, инсульт, сердечный приступ).Необходимо    также обратить          внимание,       что                               прием         оральных контрацептивов непредохраняет от ВИЧ-инфекций (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Как начать прием Дианеâ 35

-       при отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце

Прием Дианеâ 35 начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения).Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительноиспользовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже из первой упаковки.

Женщины с аменореей могут начинать прием препарата сразу после назначения врачом; в таком случае день приемапервого драже соответствует первому дню менструального цикла, и далее прием продолжается согласнорекомендациям.

-          при переходе с комбинированных гормональных контрацептивов (комбинированного орального контрацептива,вагинального кольца, трансдермального пластыря)

Предпочтительно начать прием Дианеâ 35 на следующий день после приема последнего гормонсодержащего драже изпредыдущей упаковки, но ни  в коем случае не позднее следующего дня после обычного  7-дневного перерыва в приеме(для препаратов, содержащих 21 драже) или после приема последнего несодержащего гормона драже (для препаратов,содержащих 28 драже в упаковке). При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыряпредпочтительно начать прием Дианеâ 35 в день удаления последнего кольца или пластыря циклической упаковки, нони в коем случае не позднее того дня, когда следующее кольцо или пластырь должны были быть применены.

-      при переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантант), иливысвобождающего гестаген внутриматочной системы (ВМС).

Женщина может перейти с мини-пили на Дианеâ 35 в любой день (без перерыва), с имплантата или ВМС с гестагеном- в день его удаления, с инъекционной формы - со дня, когда должна была бы быть сделана следующая инъекция.Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 днейприема драже.

-   после аборта в первом триместре беременности

Женщина может начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается вдополнительной контрацептивной защите.

-   после родов или аборта во втором триместре беременности

Женщине должно быть рекомендовано начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта во втором триместребеременности. Если  прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции втечение первых 7 дней приема драже. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема Дианеâ 35должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Длительность применения

Время до облегчения симптомов заболевания составляет не менее трех месяцев. Лечащий врач должен проводитьрегулярные обследования, чтобы определить необходимость продолжения лечения.

Длительность приема препарата Диане® 35 определяется тяжестью заболевания и эффективностью лечения. При леченииакне и себореи эффект обычно наступает раньше, чем при лечении гирсутизма. После того, как интенсивность симптомовуменьшится, рекомендуется принимать Диане-35 как минимум в течение еще 3 или 4 циклов.

В случае отсутствия эффекта на терапию или в случае недостаточного эффекта на лечение

-            тяжелых форм акне или себореи в течение не менее шести месяцев или

-            гирсутизма в течение не менее 12 месяцев

следует рассмотреть возможность одновременного приема препаратов Дианеâ -35 и таблеток Андрокур® 10 мг илитаблеток Андрокур® 50 мг: либо, что является более предпочтительным, пересмотреть методику лечения.

Когда симптомы андрогенизации ослабевают, но все еще требуется противозачаточное действие, следует перейти кприменению низкодозированного орального контрацептива. В случае повторного проявления андрогенных симптомоввозможно возобновление терапии препаратом Дианеâ -35.

В случае возобновления приема Дианеâ 35 (после перерыва между приемами препарата в течение 4 недель и более)следует учитывать повышенный риск развития венозной тромбоэмболии (см. раздел «Особые указания»).

Прием пропущенных драже

Если опоздание в приеме драже составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должнапринять драже как можно скорее, следующее драже принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме драже составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можноруководствоваться следующими двумя основными правилами:

•             Прием драже никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней.

•             7 дней непрерывного приема драже требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

Соответственно следующие советы могут быть даны, если опоздание в приеме драже составило более 12 часов(интервал с момента приема последнего драже больше 36 часов):

-   первая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже, если этоозначает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время. Дополнительно долженбыть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половыеконтакты имели место в течение недели перед пропуском драже, необходимо учитывать вероятность наступлениябеременности.

Чем больше драже пропущено, и чем ближе они к перерыву в приеме активных веществ, тем больше вероятность беременности.

-  вторая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже, если этоозначает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время.

При условии, что женщина принимала драже правильно в течение 7 дней, предшествующих первому пропущенномудраже, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также припропуске двух и более драже необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например,презерватив) в течение 7 дней.

-   третья неделя приема препарата

Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме драже.

Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом, если в 7 дней, предшествующихпервому пропущенному драже, все драже принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительныеконтрацептивные методы.

1.     Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее (даже, если это означает, прием двухдраже одновременно). Следующее драже принимают в обычное время, пока не закончатся драже из текущей упаковки.Следующую упаковку следует начать сразу же. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка,но могут отмечаться мажущие выделения или прорывные кровотечения во время приема драже.

2.   Женщина может также прервать прием драже из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 7 дней,включая день пропуска драже и затем начать прием новой упаковки.

Если женщина пропустила прием драже, и затем во время перерыва в приеме драже у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность. Отсутствие кровотечения отмены

При отсутствии кровотечения отмены, следует прекратить прием препарата до тех пор, пока не будет исключенабеременность.

Советы в случае межменструального кровотечения

Абсолютно необходимо продолжать прием препарата Дианеâ -35 в случае межменструального кровотечения. Небольшиекровяные выделения обычно прекращаются самопроизвольно или устраняются в течение 4 - 5 дней – так же, какмежменструальное кровотечение такой же интенсивности, как менструальное (прорывное кровотечение) – в результатедополнительного одновременного применения 25 – 50 мкг этинилэстрадиола (т.е. не после приема последнего драже изупаковки Дианеâ -35).

Если прорывное кровотечение не прекращается или рецидивирует, необходимо провести тщательное обследование, в томчисле кюретаж, чтобы исключить органическую причину.

Вышесказанное касается и кровянистых выделений, которые происходят через нерегулярные промежутки времени в течениенескольких последовательных циклов или происходят впервые после  длительного приема препарата Дианеâ -35. В такихслучаях кровотечение обычно является следствием органических изменений, а не действия лекарственного препарата.

Советы в случае желудочно-кишечных расстройств

При тяжелой рвоте или диарее всасывание активных веществ препарата может быть неполным. В этом случае следуетпринять дополнительные меры контрацепции.

Если у женщины в течение 3-4 часов после приема драже Дианеâ 35 наблюдалась рвота, необходимо ориентироваться насоветы, касающиеся пропуска драже. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должнапринять при необходимости дополнительное драже (или несколько драже) из другой упаковки.

Заболевания печени

В случае заболевания вирусным гепатитом не следует применять препараты, такие как Дианеâ -35 до истечения примерношести месяцев после выздоровления (когда печеночные пробы возвращаются к нормальным показателям).

Дополнительная информация для особых категорий пациентов Дети и подростки

Препарат Дианеâ 35 показан только после наступления менархе.

Пациенты пожилого  возраста

Не применимо. Препарат Дианеâ 35 не показан женщинам после наступления менопаузы.

Пациенты с нарушениями со стороны печени

Препарат Дианеâ 35 противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функциипечени не придут в норму Пациенты с нарушениями со стороны почек

Препарат Дианеâ 35 специально не изучался у пациентов с нарушением функции почек. Имеющиеся данные непредполагают изменения лечения у таких пациентов.

Побочные действия

У  всех  женщин,  принимающих  препарат  Дианеâ   35,  повышается  риск развития тромбоэмболии.

Дополнительные факторы могут усиливать риск (курение, артериальная гипертензия, нарушения свертывания крови илинарушения липидного метаболизма, ожирение, варикозное расширение вен, перенесенные ранее флебит и тромбоз), смотрите раздел «Особые указания».

Информацию о других побочных действиях, таких как опухоли печени, рак шейки матки и рак молочных желез, смотрите вразделе «Особые указания». Следующие               нежелательные  эффекты         были                              описаны                          у                      женщин, принимающих  Дианеâ   35  и  их  взаимосвязь  с  препаратом  не  была  ни подтверждена, ниопровергнута:

Часто (≥1/100)

-   тошнота, боли в животе

-   прибавка массы тела

-   головная боль, депрессивное настроение, изменения настроения

-       болезненность               и     напряженность        молочных           желез,      межменструальное кровотечение

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

-   рвота, диарея

-   задержка жидкости

-   мигрень

-   снижение либидо

-   увеличение молочных желез

-   сыпь, крапивница, хлоазма (появление пигментных пятен на лице)

Редко (<1/1000)

-   реакции гиперчувствительности

-   плохая переносимость контактных линз

-     тромбоэмболия

-   снижение массы тела

-   повышение либидо

-   вагинальные выделения, выделения из молочных желез

-   узловатая эритема, мультиформная эритема

Данные постмаркетинговых наблюдений:

-   повышение артериального давления

О следующих серьезных побочных эффектах, описанных в разделе «Особые указания» сообщалось у женщин, применяющихДианеâ 35:

-   венозные тромбоэмболические нарушения

-   артериальные тромбоэмболические нарушения

-   цереброваскулярные нарушения

-   артериальная гипертензия

-   гипертриглицеридемия

-        нарушение             толерантности               к    глюкозе      или     эффекты       периферической инсулинорезистентности

-   опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)

-   нарушения функции печени

-   хлоазма

-   появление или ухудшение следующих состояний, связь которых с приемом комбинированных пероральных контрацептивовдостоверно не установлена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия;системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама (малая хорея), герпес беременных;потеря слуха, связанная с отосклерозом, болезнь Крона и неспецифический язвенный колит, рак шейки матки

-    у женщин с наследственным ангионевротическим отеком провоцирование или обострение симптомов заболевания подвоздействием экзогенных эстрогенов

Частота диагноза рака молочной железы несколько повышена среди женщин, принимающих оральные контрацептивы.Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов являетсянезначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Подробная информация содержится в разделе«Особые указания» и «Противопоказания».

Действие на ткань молочной железы

Половые гормоны оказывают действие на ткань молочной железы, поскольку, вероятно, повышают ее чувствительность квоздействию других канцерогенных факторов. Половые гормоны в действительности представляют собой только один изразличных возможных факторов риска, не связанных с приемом оральных контрацептивов. В эпидемиологическихисследованиях, в ходе которых была проанализирована возможная связь между применением гормональныхпротивозачаточных препаратов и развитием рака молочной железы, не удалось однозначно ответить на вопрос,действительно ли указанное заболевание более часто отмечается до наступления среднего возраста у женщин, которыеприменяют контрацептивы в течение долгого времени, начиная с молодого возраста.

Также во время приема комбинированных оральных контрацептивов отмечено усиление эндогенной депрессии и эпилепсии.

В случае если у женщин, страдающих гирсутизмом, наблюдается значительное усиление симптомов, при проведениидифференциального диагноза следует учитывать другие причины (андрогенпродуцирующая опухоль, ферментопатия в коренадпочечника).

Отклонение показателей клинического биохимического анализа от нормы Скорость оседания эритроцитов может повыситьсябез наличия заболевания. Отмечались случаи повышения уровней меди и железа в сыворотке крови, а также случаиусиления активности щелочной фосфатазы лейкоцитов.

Другие метаболические функции

Могут появляться редкие нарушения метаболизма фолиевой кислоты и триптофана.

При регулярном применении препарат Дианеâ 35 оказывает противозачаточное действие благодаря своему составу.Нерегулярный прием Дианеâ 35 может привести к нарушению менструального цикла. Соблюдение регулярности приприеме Дианеâ 35 очень важно как для предупреждения нарушений менструального цикла, так и для предохранения отбеременности (поскольку ципротерона ацетат может оказать воздействие на развивающегося ребенка).

Противопоказания

Препараты, содержащие комбинацию эстроген/гестагенов не должны использоваться при наличии какого-либо изсостояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема,препарат должен быть немедленно отменен.

-   гиперчувствительность к любому из компонентов препарата

-   совместное применение с другими гормональными контрацептивами

-    венозный тромбоз в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочнойартерии

-           наличие в индивидуальном или семейном анамнезе известной идиопатической венозной тромбоэмболии (ВТЭ),при котором в семейном анамнезе имеется отношение к ВТЭ у родных братьев, сестер или родителей в относительнораннем возрасте)

-      артериальный тромбоз в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предшествующиенарушения (например, стенокардия и транзиторные ишемические атаки)

-     цереброваскулярные нарушения в настоящее время или в анамнезе

-        наличие выраженных или множественных факторов риска развития венозного или артериального тромбоза (см.раздел «Особые указания»), например:

·        сахарный диабет с сосудистыми осложнениями

·        выраженная артериальная гипертензия

·        выраженная дислипопротеинемия

-       наследственно обусловленная или приобретенная предрасположенность к венозной или артериальной тромбоэмболии(например, резистентность к активированному протеину С ( АРС резистентность), дефицит антитромбина III, протеина С,протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину и волчаночный антикоагулянт)

-   серповидноклеточная анемия

-       тяжелые заболевания печени, в том числе нарушения экскреторной системы, такие как синдром Дубина-Джонсона и Ротора до тех пор, пока показатели функции печени   не придут в норму

-  опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе

-   вагинальное кровотечение неясного генеза

-   мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе

-   курение

-  выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (например, половых органов или молочных желез) или подозрение на них

-    наличие в анамнезе идиопатической желтухи беременных, тяжелого зуда или герпеса беременных, ухудшениеотосклероза в течение предыдущих беременностей

-   желаемая беременность, беременность и период грудного кормления

Дианеâ 35 не применяется у мужчин.

Лекарственные взаимодействия

Эффекты других препаратов на Диане â 35

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, что можетспособствовать к возрастанию клиренса половых гормонов и вести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности препарата.

Во время приема таких препаратов, женщине следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции вдополнение к Дианеâ 35 или выбрать другой метод контрацепции. При этом барьерный метод контрацепции следуетиспользовать в течение периода сопутствующего приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены.

Если период использования барьерного метода предохранения заканчивается позже, чем таблетки в упаковке, нужнопереходить к следующей упаковке Дианеâ 35 без обычного перерыва в приеме таблеток.

Вещества, повышающие клиренс Дианеâ 35 (снижающие эффективность вследствие индукции ферментов печени), например:

барбитураты, рифампицин и противоэпилептические препараты (такие как барбексаклон, карбамазепин, фенитоин,примидон); также есть предположения в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата, гризеофульвина и препаратов, содержащих зверобой.

Вещества с различными эффектами на клиренс Дианеâ 35

При сочетанном применении с Дианеâ 35 многие ингибиторы ВИЧ/HCV- протеазы и ненуклеозидные ингибиторыобратной транскриптазы могут повышать или снижать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови.Указанные изменения в некоторых случаях могут иметь релевантное значение.

Влияние комбинаций эстроген/прогестаген на другие препараты

Комбинации эстроген/прогестаген, подобно Дианеâ 35 могут влиять на метаболизм некоторых других препаратов, чтоприводит к повышению (например, циклоспорина) или уменьшению (например, ламотриджина) их концентрации в плазме крови и тканях.

Может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих препаратов, учитывая влияние на толерантность к глюкозе.

Другие взаимодействия

Лабораторные тесты

Прием препаратов подобно Дианеâ 35 может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показателифункции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень транспортных белков в плазме, например,кортикостероид-связывающего глобулина и фракций липидов/липопротеидов, показателей углеводного обмена, параметровкоагуляции и фибринолиза. Однако эти изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.

Следует предупредить женщину, что Диане® 35 нельзя применять дополнительно с другими гормональнымиконтрацептивами. Прием таких препаратов необходимо прекратить перед началом лечения препаратом Диане® 35.

Особые указания

Меры предосторожности и предупреждения

Препарат Диане® 35 содержит прогестаген ципротерона ацетат и эстроген этинилэстрадиол и применяется на протяжении21 дня месячного цикла. Препарат имеет состав, сходный с другими комбинированными оральными контрацептивами.

Длительность применения

Время до облегчения симптомов заболевания составляет не менее трех месяцев. Лечащий врач должен проводитьрегулярные обследования, чтобы определить необходимость продолжения лечения.