1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Ярина Плюс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

2.      КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

1. Общее описание

Дроспиренон, этинилэстрадиола бетадекс клатрат, кальция левомефолат

1. Качественный и количественный состав

21 гормон-содержащие таблетки оранжевого цвета:

Одна таблетка содержит

активные вещества: дроспиренон микронизированный 3,000 мг; этинилэстрадиола бетадекс клатрат микронизированныйв пересчете на этинилэстрадиол 0,030 мг, кальция левомефолат микронизированный [Метафолин®] 0,451 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 45 мг.

7 гормон-несодержащие таблетки светло-оранжевого цвета:

Одна таблетка содержит

активное вещество - кальция левомефолат микронизированный [Метафолин®] 0,451

мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 48 мг.

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1 «Перечень вспомогательных веществ».

3.      ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Гормон-содержащие таблетки оранжевого цвета:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с маркировкой «Y+» в правильном шестиугольнике на одной стороне.

Гормон-несодержащие таблетки светло-оранжевого цвета:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с надписью «М+» в правильном шестиугольнике на одной стороне.

4.                  КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

1. Показания к применению

• оральная контрацепция. Назначение комбинированного орального контрацептива с антиминералокортикоидными иантиандрогенными свойствами также полезно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости и при обусловленныхею симптомах, а также женщинам с угревой сыпью и себореей
  • улучшение фолатного статуса у женщин, нуждающихся в оральной контрацепции

4.2  Режим дозирования и способ применения Способ применения

Для приема внутрь.

Режим дозирования

Как принимать Ярина Плюс

Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК), при применении в соответствии с инструкцией, имеют коэффициент неудач приблизительно 1% в год. При пропуске таблеток или неправильном применении коэффициентнеудач может возрастать.

Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Принимают по 1 таблетке в день непрерывно в течение 28 дней. Приём таблеток изследующей упаковки начинается сразу после завершения приема последней таблетки из предыдущей упаковки.

Кровотечение «отмены», как правило, начинается на 2-3 день после начала приема таблеток, не содержащих гормонов, и может еще не завершиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

Как начинать прием препарата Ярина Плюс

• При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивных средств (в предыдущем месяце).

Прием препарата начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.

• При переходе с других комбинированных гормональных контрацептивов, вагинального кольца или контрацептивного пластыря.

Предпочтительно начать прием Ярина Плюс на следующий день после приема последней гормон-содержащей таблетки из предыдущей упаковки КОК, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного перерыва или послеприема последней гормон-несодержащей таблетки предыдущего КОК.

Приём Ярина Плюс следует начинать в день удаления последнего вагинального кольца или последнего пластыря из упаковки цикла, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

• При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплант) или с внутриматочной терапевтической системы с высвобождением гестагена (ВМС)

Женщина может перейти с мини-пили на лекарственное средство Ярина Плюс в любой день (без перерыва), с имплантаили ВМС с гестагеном - в день его удаления, с инъекционного контрацептива – в день, когда должна быть сделанаследующая инъекция, однако во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции втечение первых 7 дней приема таблеток.

• После аборта в первом триместре беременности.

Женщина может начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается вдополнительных мерах контрацепции.

• После родов или аборта во втором триместре беременности

Для использования кормящими матерями – смотрите раздел «Беременность и лактация».

Женщине рекомендуется начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта во втором триместребеременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если половой контакт имел место до начала приема препарата Ярина Плюс, необходимо исключить беременность перед началом приема КОК или дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Пропуск светло-оранжевых (гормон-несодержащих) таблеток можно игнорировать. Тем не менее, их следует выбросить,чтобы случайно не продлить период приема светло-оранжевых (гормон-несодержащих) таблеток. Следующиерекомендации относятся только к пропуску оранжевых (гормон-содержащих) таблеток:

• Если опоздание в приеме гормон-содержащих таблеток составило менее 12 часов, контрацептивная защита неснижается. Необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, а следующие таблетки принимать в обычноевремя.
• Если опоздание в приеме гормон-содержащих таблеток составило более 12 часов, контрацептивная защита можетбыть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:
  • Прием таблеток никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней.
  • Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуются 7 дней непрерывного приема гормон-содержащих таблеток.

Соответственно, могут быть даны следующие рекомендации относительно повседневной практики:

• Первая неделя приема препарата:

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом, дажеесли это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки следует принимать в обычное время. Кроме того, в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например,презерватив). Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, следует учесть возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе пропуск к фазе приема светло-оранжевыхгормон-несодержащих таблеток, тем выше риск наступления беременности.

• Вторая неделя приема препарата:

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только женщина вспомнит об этом, даже если этоозначает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки следует принимать в обычное время. При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нетнеобходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. В противном случае, а также при пропуске двух иболее таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции в течение 7 дней.

• Третья неделя приема препарата:

Риск снижения надежности контрацепции неизбежен из-за приближающейся фазы приема светло-оранжевых (гормон-несодержащих) таблеток. Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов.

Если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нетнеобходимости использовать дополнительные контрацептивные методы.

Если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, таблетки принимались неправильно, в такомслучае необходимо использовать первую из приведенных ниже схем, и дополнительно использовать барьерный методконтрацепции в течение 7 дней.

1. Принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже, если этоозначает, прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатсяоранжевые (гормон-содержащие) таблетки в упаковке. Семь светло-оранжевых (гормон- несодержащих) таблеток следует выбросить и незамедлительно начать прием таблеток из новой упаковки. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончатся оранжевые (гормон-содержащие) таблетки во второй упаковке, но могут отмечаться мажущиевыделения и прорывные кровотечения.
2. Прервать прием оранжевых (гормон-содержащих) таблеток из текущей упаковки. Затем сделать перерыв не более 7 дней, включая дни пропуска таблеток, после чего следует начать прием препарата из новой упаковки.

Если женщина пропускала прием таблеток, и во время приема светло-оранжевых таблеток (гормон-несодержащих)кровотечения отмены не наступило, необходимо удостовериться в отсутствии беременности. Необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжить прием таблеток из новой упаковки.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует принятьдополнительные контрацептивные меры.

Если в течение 3-4 часов после приема оранжевой гормон-содержащей таблетки произойдет рвота или диарея, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало менструации на другой день недели, дополнительную оранжевую (гормон- содержащую) таблеткуследует принять из другой упаковки.

Как изменять менструальные циклы или как отсрочить наступление менструации

Чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения следует пропустить прием 7 светло-оранжевых (гормон-несодержащих) таблеток из текущей упаковки и продолжить прием оранжевых (гормон-содержащих) таблетокиз следующей упаковки препарата Ярина Плюс. Таким образом, цикл может быть продлен, по желанию, на любой срок,пока не закончатся оранжевые (гормон- содержащие) таблетки из второй упаковки. На фоне приема препарата второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Регулярный прием препарата Ярина Плюс затем возобновляется после окончания фазы приема светло-оранжевых (гормон-несодержащих)таблеток.

Чтобы перенести начало менструации на другой день недели, женщине следует сократить следующую фазу приемасветло-оранжевых (гормон-несодержащих) таблеток на желаемое количество дней. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены, и в дальнейшем будут мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки.

Применение у отдельных групп пациенток

У девочек-подростков

Лекарственное средство Ярина Плюс назначается только после наступления менархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациенток.

У пожилых

Лекарственное средство Ярина Плюс не назначается после менопаузы.

При нарушениях функции печени

Лекарственное средство Ярина Плюс противопоказано к применению у женщин с тяжёлыми нарушениями функции печени (см. также разделы 4.3 «Противопоказания» и 5 «Фармакологические свойства»).

При нарушениях функции почек

Лекарственное средство Ярина Плюс противопоказано к применению у женщин с тяжёлыми нарушениями функции почек и при острой почечной недостаточности (см. также разделы 4.3 «Противопоказания» и 5 «Фармакологические свойства»)

4.3   Противопоказания

Комбинированные пероральные контрацептивы не должны применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен бытьнемедленно отменен.

• Тромбоз (венозный и артериальный) и тромбоэмболия (в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочнойартерии, инфаркт миокарда, инсульт), цереброваскулярные нарушения в настоящее время или в анамнезе.
• Состояния, предшествующие тромбозу (в том числе транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящеевремя или в анамнезе.
  • Наличие высокого риска венозного или артериального тромбоза (см. раздел 4.4

«Особые указания и меры предосторожности при применении»).

• Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе.
  • Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями.
  • Тяжелые заболевания печени (до нормализации печеночных проб).
• Прием     противовирусных     препаратов     прямого      действия,     содержащих омбитасвир,            паритапревир                или    дасабувир    и    их    комбинаций   (см.    раздел    4.5

«Взаимодействие    с     другими    лекарственными    препаратами     и     другие     виды взаимодействия»).

• Тяжёлая и/или острая почечная недостаточность.
• Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.
• Выявленные гормонозависимые злокачественные новообразования (в том числе половых органов или молочнойжелезы) или подозрение на них.
  • Кровотечение из влагалища неясного генеза.
  • Беременность или подозрение на неё.
  • Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

4.4  Особые указания и меры предосторожности при применении

Особые указания

Если какие-либо из состояний, заболеваний и факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, следуеттщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Ярина Плюс в каждоминдивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начинать приём данного препарата. В случае усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска женщине следует обратиться к своему лечащему врачу для принятия решения об отмене препарата.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением КОК и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения) при приёме КОК. Данныезаболевания отмечаются редко.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема КОК. Повышенный риск присутствуетпосле первоначального применения КОК или возобновления применения одного и того же или другого КОК (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более). Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациенток показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев.

Общий риск ВТЭ у женщин, принимающих низкодозированные КОК (< 0,05 мг этинилэстрадиола) в два-три раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КОК, тем не менее, этот риск остается более низким посравнению с риском ВТЭ во время беременности и родов.

ВТЭ может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу (в 1-2 %

случаев).

ВТЭ, проявляющаяся в виде тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии, может произойти при применениилюбых КОК.

Крайне редко при применении КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки глаза.

Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать: односторонний отек нижней конечности или вдоль вены на нижней конечности, боль или дискомфорт в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов нанижней конечности.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии могут включать: затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в том числе с кровохарканием; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувствотревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например,одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как признаки других более часто встречающихся и менее тяжелых состояний/заболеваний (например, инфекция дыхательных путей).

Артериальная тромбоэмболия может включать в себя цереброваскулярные нарушения, окклюзию сосудов или инфаркт миокарда.

Симптомами цереброваскулярных нарушений могут быть: внезапная слабость или потеря чувствительности лица, конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, проблемы с речью и пониманием;внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесияили координации движений; внезапная, тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины; потерясознания или обморок с приступом судорог или без него. Другими признаками окклюзии сосудов могут быть такжевнезапная боль, отек или слабая синюшность конечностей, симптомы "острого живота". Симптомы инфаркта миокардавключают: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди или за грудиной, с иррадиациейв спину, челюсть, левую верхнюю конечность, область эпигастрия; холодный пот, тошнота, рвота или головокружение,сильная слабость, тревога или одышка; учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Артериальная тромбоэмболия может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу.

У женщин с сочетанием нескольких факторов риска или высокой выраженностью одного из них (например, осложненныезаболевания клапанного аппарата сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия, обширные хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией и др.) следует рассматривать возможность их взаимоусиления. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. В этом случае прием препарата Ярина Плюспротивопоказан (см. раздел

4.3 «Противопоказания»).

Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального), тромбоэмболии или цереброваскулярных нарушенийповышается:

• с возрастом;
• при ожирении (индекс массы тела более чем 30 кг/м2);
• при наличии семейного анамнеза (например, венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в возрасте менее 50 лет). В случае наследственной или приобретенной предрасположенности женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса овозможности приема препарата Ярина Плюс;
• при длительной иммобилизации, обширном хирургическом вмешательстве, любой операции на нижних конечностях или обширной травме. В этих ситуациях необходимо прекратить прием препарата Ярина Плюс (в случае планируемой операции по крайней мере за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончанияиммобилизации. Временная иммобилизация (например, авиаперелет длительностью более 4 часов) может также являться фактором риска развития венозной тромбоэмболии, особенно при наличии других факторов риска;
• у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск нарастает, особенно у женщин старше35 лет);

при наличии:

• дислипопротеинемии;
• артериальной гипертензии;
• мигрени;
• заболеваний клапанов сердца;
• фибрилляции предсердий.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ остается спорным.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболий в послеродовом периоде (см. раздел «Беременность илактация»).

Нарушения кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения препарата КОК (что может предшествоватьцереброваскулярным нарушениям) является основанием для немедленной отмены приема препарата.

К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозномуили артериальному тромбозу относят: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицитантитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину,волчаночный антикоагулянт).

При оценке соотношения риска и пользы следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приёме низкодозированных пероральных контрацептивов (< 0,05 мг этинилэстрадиола).

Опухоли

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавируснаяинфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном примененииКОК. Однако связь с приёмом КОК не доказана. Обсуждается возможность взаимосвязи этих данных со скринингомзаболеваний шейки матки и с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методовконтрацепции).

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный рискразвития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительныйриск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приёма этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железыу женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению кобщему риску этого заболевания. Его связь с приёмом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием тщательного наблюдения и более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих КОК,биологическим действием половых гормонов или сочетанием обоих факторов. У женщин, когда-либо применявших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких случаях – злокачественных опухолей печени, которые у отдельных пациенток приводили к угрожающему жизни внутрибрюшномукровотечению. При появлении сильных болей в области живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшногокровотечения, это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.

Злокачественные опухоли могут оказаться жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.

Другие состояния

У женщин с почечной недостаточностью экскреция калия может быть замедлена. Клинические исследования показалиотсутствие влияния дроспиренона на концентрацию калия в плазме крови больных с почечной недостаточностью легкой исредней степени тяжести. Тем не менее, у больных с нарушением функции почек и исходной концентрацией калия наверхней границе нормы нельзя исключить риск развития гиперкалиемии на фоне приёма лекарственных средств,приводящих к задержке калия в организме.

У женщин с гипертриглицеридемией (или наличием этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приёма КОК. Несмотря на то, что небольшое повышение артериального давления (АД)было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее,если во время приёма препарата Ярина Плюс развивается стойкое клинически значимое повышение АД, следуетотменить этот препарат и начать лечение артериальной гипертензии. Приём препарата может быть продолжен, если спомощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.

Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приёме КОК, но их связь с приёмом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; формирование камней в желчномпузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи ухудшения течения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КОК.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отёка экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшатьсимптомы ангионевротического отёка.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения приёма препарата Ярина Плюс дотех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидив холестатической желтухи, развившейся впервые во время предшествующей беременности или предыдущего приёма половых гормонов, требует прекращения приёмапрепарата Ярина Плюс.

Хотя КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости в коррекции дозы гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, применяющих низкодозированные пероральные контрацептивы (< 0,05 мг этинилэстрадиола), как правило, не возникает. Тем не менее, женщины с сахарным диабетомдолжны тщательно наблюдаться во время приема КОК.

Иногда может развиться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема препарата Ярина Плюс должны избегать длительного пребывания на солнце ивоздействия ультрафиолетового излучения.

Фолаты могут маскировать нехватку витамина B 12.

В одной оранжевой таблетке препарата Ярина Плюс содержится 45 мг лактозы, в одной светло-оранжевой таблетке содержится 48 мг лактозы. У пациенток с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимостьгалактозы, лактазная недостаточность Lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция, находящихся на безлактозной диете,следует учитывать количество лактозы, содержащейся в препарате.

Медицинское обследование

Перед началом или возобновлением приема Ярина Плюс, а также периодически в процессе применения препарата, следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести физикальное обследование, с учетом противопоказаний и особых указаний (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Важно проводитьпериодические медицинские обследования, поскольку противопоказания, например транзиторные ишемические атаки идругие, или факторы риска, например

наследственная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам могут проявиться в процессе первого применения Ярина Плюс.

Частота и характер осмотров должны основываться на установленных практических руководствах и определяться виндивидуальном порядке для каждой женщиныи в целом включать измерение артериального давления, исследование молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, в том числе цитологическое исследование цервикальной слизи)

Следует предупредить женщину, что гормональные контрацептивы не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и другихзаболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность препарата Ярина Плюс может быть снижена в следующих случаях: при пропуске оранжевых (гормон-содержащих) таблеток, желудочно-кишечных расстройствах во время приема оранжевых (гормон-содержащих) таблетокили в результате лекарственного взаимодействия.

Влияние на менструальный цикл

На фоне приема КОК могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывныекровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений имеет смысл только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности. Оно можетвключать выскабливание.

У некоторых женщин во время приема гормон-несодержащих таблеток светло- оранжевого цвета кровотечение отмены может отсутствовать. Если комбинированный оральный контрацептив принимался согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого прием КОК был нерегулярным или если отсутствуют два кровотеченияотмены подряд, перед тем как продолжать прием препарата у женщины следует исключить беременность.

4.5      Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Примечание: для определения потенциального взаимодействия следует принимать во внимание инструкцию по применению сопутствующего препарата.

Влияние других лекарственных средств на Ярина Плюс

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения лекарственной терапии индукция ферментовможет поддерживаться в течение около 4 недель.

Женщинам, которые получают лечение такими препаратами в дополнение к препарату Ярина Плюс, рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции или выбрать иной негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих препаратов, а также в течение 28дней после их отмены. Если период применения барьерного метода контрацепции заканчивается позже, чем оранжевые(гормон-содержащие) таблетки в

упаковке препарата Ярина Плюс, следует пропустить прием светло-оранжевых таблеток, не содержащих гормонов иначать прием таблеток из новой упаковки препарата Ярина Плюс.

Вещества, повышающие клиренс комбинированных пероральных контрацептивов (снижающие эффективностькомбинированных пероральных контрацептивов, индуцируя ферменты):

Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, и возможно также - окскарбазепин, топирамат,фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой.

Вещества с переменным влиянием на клиренс комбинированных пероральных контрацептивов:

При одновременном применении с комбинированным пероральными контрацептивами, многие ингибиторы ВИЧ-протеазыи протеазы вируса гепатита С, а также ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут повышать или понижать концентрации в плазме эстрогена или прогестина. Такие изменения могут быть клинически значимыми внекоторых случаях.

Вещества, снижающие эффективность кальция левомефолата

Метаболизм фолатов: некоторые лекарственные препараты снижают концентрацию фолатов в крови или уменьшаютэффективность фолатов путем ингибирования фермента дигидрофолатредуктазы (например, метотрексат, триметоприм,сульфасалазин и триамтерен) или за счет уменьшения абсорбции фолатов (например, холестирамин) или за счетнеизвестных механизмов (например, противоэпилептические препараты: карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон и вальпроевая кислота).

Вещества, снижающие клиренс комбинированных оральных контрацептивов (ингибиторы ферментов)